金屬骨針注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對金屬骨針注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的審評提供參考。

本指導(dǎo)原則是對金屬骨針注冊申報資料的一般要求，注冊申請人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)和現(xiàn)行有效的國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷更新與完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于四肢骨折復(fù)位時部分植入人體做牽引、配合外固定支架進(jìn)行四肢骨折固定或單獨植入用于四肢骨折內(nèi)固定的金屬骨針產(chǎn)品。該類產(chǎn)品包括克氏針和斯氏針，一般采用不銹鋼、鈦合金材料、鍛造鈷鉻鎢鎳材料通過常規(guī)的機(jī)械加工、熱處理及表面處理工藝制成。

本指導(dǎo)原則不適用具有特殊結(jié)構(gòu)設(shè)計、采用新材料、新工藝制造的金屬骨針產(chǎn)品，但適用部分可根據(jù)產(chǎn)品的具體設(shè)計原理、結(jié)構(gòu)特征、生物力學(xué)特性及臨床使用要求，參考本指導(dǎo)原則中的相關(guān)內(nèi)容。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品的命名需采用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成、臨床預(yù)期用途、適用部位為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》《無源植入器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)的要求，可增加表述產(chǎn)品材料、特殊設(shè)計等特征詞，例如金屬骨針、不銹鋼金屬骨針、羥基磷灰石涂層金屬骨針等。

2.分類編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，分類編碼為13-01-06，管理類別為Ⅲ類。

3.注冊單元劃分

產(chǎn)品注冊單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的要求。

材料不同的需劃分為不同注冊單元。有涂層和無涂層產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元，不同涂層材質(zhì)的金屬骨針應(yīng)作為不同的注冊單元申報。

（二）綜述資料

詳述產(chǎn)品立題依據(jù)，描述產(chǎn)品研發(fā)的目的、研發(fā)的基礎(chǔ)和必要性。金屬骨針產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)應(yīng)以臨床需求為導(dǎo)向，應(yīng)能保證金屬骨針產(chǎn)品的輸入、輸出、評審、驗證、確認(rèn)、轉(zhuǎn)化、更改等各環(huán)節(jié)的科學(xué)性和合理性。重點對產(chǎn)品安全有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行確認(rèn)。產(chǎn)品設(shè)計應(yīng)考慮醫(yī)療器械可用性工程的要求。

1.產(chǎn)品描述

1.1明確產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成，包括但不限于選用材料及符合標(biāo)準(zhǔn)、材料牌號信息、涂層信息、交付狀態(tài)、滅菌方式、滅菌有效期信息。

1.2明確產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)；明確產(chǎn)品的管理類別，包括：所屬分類子目錄名稱、一級產(chǎn)品類別、二級產(chǎn)品類別，管理類別，分類編碼；明確產(chǎn)品的適用范圍；明確產(chǎn)品的背景信息概述或特別細(xì)節(jié)，如：申報產(chǎn)品的歷史概述、境內(nèi)外上市情形、前代產(chǎn)品的概述（如有）、歷次注冊申報情況，與其他經(jīng)批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的關(guān)系等，如不適用，應(yīng)說明。

1.3產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計描述一般包括產(chǎn)品各型號規(guī)格、各關(guān)鍵部位的結(jié)構(gòu)圖和幾何尺寸參數(shù)（包括允差）。

結(jié)構(gòu)圖應(yīng)從整體外觀、局部細(xì)節(jié)放大圖等明確產(chǎn)品的設(shè)計特征，必要時應(yīng)提交臨床使用時的解剖適配圖。明確螺紋設(shè)計，帶涂層產(chǎn)品涂層分布情況。

幾何尺寸參數(shù)主要包括主體的長度、直徑、帶涂層位置長度（如適用）、螺紋尺寸（如適用）。

帶涂層金屬骨針，建議參考YY/T 0988.14《外科植入物用多孔涂層立體學(xué)評價的試驗方法》明確其涂層厚度、孔隙率、平均截距等涂層表征參數(shù)。

2.型號規(guī)格

對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，需根據(jù)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計描述明確各型號規(guī)格的區(qū)別，可采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、關(guān)鍵幾何尺寸、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)、功能等方面加以描述。

3.包裝說明

需以圖片和文字相結(jié)合的方式明示申報產(chǎn)品的包裝信息，包括包裝材料的信息，并以列表形式說明所有包裝內(nèi)容物。

4.與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

需提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)或國外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，需說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

需綜述同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究、臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。同時列表比較說明申報產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在材料、結(jié)構(gòu)設(shè)計、適用范圍及產(chǎn)品性能指標(biāo)等方面的異同。明確產(chǎn)品有無使用了新材料、新技術(shù)、新設(shè)計或具有新作用機(jī)理、新功能。

5.適用范圍和禁忌證

產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報產(chǎn)品的性能、功能相符。

5.1適用范圍

適用范圍的表述需客觀、清晰，使用有明確定義或行業(yè)公認(rèn)的術(shù)語或名詞。如適用于四肢骨折復(fù)位時部分植入人體做牽引、配合外固定支架進(jìn)行四肢骨折固定或單獨植入用于四肢骨折內(nèi)固定。5.2預(yù)期使用環(huán)境

明確預(yù)期使用的地點（如醫(yī)療機(jī)構(gòu)），說明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。

5.3適用人群

說明該器械目標(biāo)患者人群信息，提供患者選擇標(biāo)準(zhǔn)的信息以及使用過程中需要監(jiān)測的參數(shù)、考慮的因素、不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定人群（如適用）。

5.4禁忌證

如適用，通過風(fēng)險/受益評估后，針對某些疾病、情況或特定的人群，認(rèn)為不推薦使用該產(chǎn)品，需明確說明。

6.申報產(chǎn)品上市歷史

如適用，提交申報產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準(zhǔn)時間、銷售情況。如有不良事件和召回，分別對申報產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時間、注冊申請人采取的處理和解決方案、相關(guān)部門的調(diào)查處理情況等進(jìn)行描述。

（三）非臨床研究資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

注冊申請人需對產(chǎn)品全生命周期實施風(fēng)險管理，提交風(fēng)險管理資料（參照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》），充分識別產(chǎn)品的設(shè)計、原材料、制造過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學(xué)危險（源）、環(huán)境危險（源）、有關(guān)植入過程的危險（源）、由功能失效、植入初期或疲勞所引起的危險（如斷裂）、組件尺寸不匹配等失效風(fēng)險，對產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險分析，并詳述所采取的風(fēng)險控制措施。

風(fēng)險管理報告需包括生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息（具體內(nèi)容參考GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》第9章和《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》的2.1.2 e)和f)部分）。產(chǎn)品變更注冊和已在境外上市產(chǎn)品注冊時，申報資料中的風(fēng)險管理報告需包括上述內(nèi)容，將風(fēng)險管理貫穿于產(chǎn)品的全生命周期。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

明確產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各適用項要求所采用的方法及證明其符合性的文件。

3.技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求，同時結(jié)合產(chǎn)品具體適用的指導(dǎo)原則或相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及產(chǎn)品的特點，選擇適用項對各項性能指標(biāo)和檢驗方法進(jìn)行制定，以保證產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控。

3.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

提供產(chǎn)品規(guī)格型號、結(jié)構(gòu)組成示意圖，列明制造材料等內(nèi)容。

3.2性能指標(biāo)

產(chǎn)品技術(shù)要求中指標(biāo)需針對終產(chǎn)品，選取適用的項目制定，且性能指標(biāo)不低于產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)和/或強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

3.2.1抗拉強(qiáng)度。

3.2.2 斷裂伸長率。

3.2.3不銹鋼產(chǎn)品的耐腐蝕性能。

3.2.4表面缺陷。

3.2.5表面粗糙度，如帶涂層，需明確涂層表面粗糙度。

3.2.6外觀。

3.2.7關(guān)鍵尺寸及公差。

3.2.8涂層與基體粘接強(qiáng)度（如適用）。

3.2.9無菌（如適用）。

3.2.10環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）。

3.3檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法，包括推薦性標(biāo)準(zhǔn)，需注明相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的編號和年代號。自建檢驗方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

3.4附錄

在附錄中注明產(chǎn)品特性內(nèi)容，如金屬材料的化學(xué)成分、顯微組織、內(nèi)部質(zhì)量、力學(xué)性能；羥基磷灰石涂層，明確材料的鈣磷原子比、結(jié)晶相含量、微量元素含量；同時明確產(chǎn)品材料性能符合標(biāo)準(zhǔn)；表面經(jīng)陽極氧化工藝處理產(chǎn)品，還需明確陽極氧化表面元素殘留的要求。

3.5其他

本部分僅提供了常規(guī)產(chǎn)品的基本性能要求，予以參考。如有不適用的項目，需予以說明。對于使用新材料、新技術(shù)、新設(shè)計或具有新作用機(jī)理、新功能的產(chǎn)品，需在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確產(chǎn)品所具有的其他功能性、安全性指標(biāo)，性能指標(biāo)的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求。

4.產(chǎn)品檢驗

注冊申請人需提供符合醫(yī)療器械注冊申報法規(guī)文件要求的檢驗報告。若申報的產(chǎn)品包括多個型號，選取檢驗的典型性型號需能代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

5.研究資料

注冊申請人需提供產(chǎn)品材料、部件表面處理、產(chǎn)品設(shè)計相關(guān)靜/動態(tài)性能等方面的性能研究資料，并提供其可接受的依據(jù)，必要時，與已上市同類產(chǎn)品相關(guān)性能進(jìn)行對比，以證明其安全有效性。需提供產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。研究資料包括但不限于如下內(nèi)容：

5.1化學(xué)/材料表征研究

5.1.1基體材料

針對金屬骨針使用的金屬材料（如不銹鋼、鈦合金），需明確其材料牌號，提供符合所用材料對應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)中的相應(yīng)規(guī)定的研究資料，如化學(xué)成分、顯微組織、力學(xué)性能等研究資料。必要時，需提供后續(xù)加工過程對材料性能影響的研究資料。

5.1.2部件表面處理

5.1.2.1表面陽極氧化

對于表面經(jīng)過陽極氧化的鈦合金制成的產(chǎn)品，需要明確陽極氧化的類型（著色陽極氧化或黑灰色氧化），陽極氧化工藝（如電解液、電流、電壓、氧化前后的具體工藝流程和組件的表面狀態(tài)、清洗方法、殘留檢測方法等），并對材料的基體進(jìn)行化學(xué)表征，對陽極氧化層的成分進(jìn)行表面元素分析。對于著色陽極氧化產(chǎn)品，需提交顏色和色差相關(guān)驗證資料；對于黑灰色陽極氧化產(chǎn)品，需提交陽極氧化膜膜厚、開路電位、力學(xué)性能（包括抗劃痕性、硬度試驗），可參考YY/T 1615《外科植入物鈦及鈦合金氧化膜通用要求》提交資料。

5.1.2.2對于表面噴涂羥基磷灰石涂層的產(chǎn)品，需結(jié)合涂層制備工藝流程圖及關(guān)鍵工序的質(zhì)量控制點，考慮產(chǎn)品主體材質(zhì)及涂層材料的選擇依據(jù)及接收標(biāo)準(zhǔn)，如羥基磷灰石粉料，需涵蓋雜質(zhì)元素、微量元素、鈣磷比、結(jié)晶程度、粒徑及粒徑分布等關(guān)鍵信息。羥基磷灰石涂層理化性能研究可參考GB 23101.2《外科植入物羥基磷灰石第2部分：羥基磷灰石涂層》標(biāo)準(zhǔn)。

5.2物理和機(jī)械性能研究

物理性能研究資料需包含金屬骨針的各試驗最差情形的選擇依據(jù)、試驗報告及試驗數(shù)據(jù)的臨床可接受依據(jù)分析。注冊申請人需依據(jù)產(chǎn)品在各項試驗中的受力情況、產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計、規(guī)格尺寸、材料屬性等因素，選取最差情況，并提供選擇依據(jù)論述其合理性。

測試報告需包含測試樣品信息、設(shè)備型號、工裝材質(zhì)、加載方式、實際試驗圖片、各樣品靜態(tài)測試載荷-位移曲線和動態(tài)測試載荷-循壞次數(shù)曲線、數(shù)據(jù)處理、樣品失效模式等相關(guān)信息。試驗數(shù)據(jù)的分析需包含各力學(xué)性能試驗結(jié)果的對比，具體描述各試驗各樣品失效形式，如結(jié)構(gòu)變形、斷裂等，提供各力學(xué)試驗結(jié)果在臨床應(yīng)用中可接受的依據(jù)。

對于使用新材料、新技術(shù)、新設(shè)計或具有新作用機(jī)理、新功能的產(chǎn)品所具有其他性能及注冊申請人聲稱的其他性能要求，需提交相應(yīng)的性能研究資料。

5.2.1金屬骨針

金屬骨針產(chǎn)品需結(jié)合產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計及使用情形開展動靜態(tài)研究資料，具體研究項目可參見表1。其中，對于具有類似螺紋結(jié)構(gòu)，且預(yù)期不發(fā)揮螺紋功能的金屬骨針，可不進(jìn)行斷裂扭矩、斷裂扭轉(zhuǎn)角、旋動扭矩、軸向拔出力、自攻性能研究。

表1金屬骨針物理和機(jī)械性能研究及推薦方法

5.2.2涂層力學(xué)性能

帶涂層型金屬骨針除上述物理機(jī)械性能研究外，還需評價涂層與基體間粘結(jié)牢固性能及涂層脫落風(fēng)險，如靜態(tài)拉伸、靜態(tài)剪切、剪切疲勞、耐磨性能；羥基磷灰石涂層產(chǎn)品可參考YY/T 1640《外科植入物 磷酸鈣顆粒、制品和涂層溶解性的試驗方法》評價涂層溶解性能，及涂層制備工藝對基體材料的影響等研究資料。在進(jìn)行表1中的力學(xué)性能測試評價時，需充分論述表面噴涂涂層對各項性能的影響，并在最差情況的分析過程中予以考慮。魯械咨詢代辦醫(yī)療器械注冊證生產(chǎn)許可證。

5.3生物學(xué)特性研究

產(chǎn)品的生物相容性評價需涵蓋終產(chǎn)品及其涂層，按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》中的系統(tǒng)方法框圖及《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》中的審查要點進(jìn)行風(fēng)險評價，必要時，根據(jù)GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)試驗。生物學(xué)評定終點一般包括細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、材料介導(dǎo)的致熱性、急性全身毒性、亞急性毒性、慢性毒性、亞慢性毒性、植入反應(yīng)、遺傳毒性和致癌性。必要時，根據(jù)GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)試驗。

對于產(chǎn)品表面經(jīng)陽極氧化工藝處理的器械，注冊申請人可按照YY/T 1615《外科植入物鈦及鈦合金陽極氧化膜通用要求》推薦的生物學(xué)試驗方法（如細(xì)胞毒性試驗）評價器械的生物學(xué)特性。若存在與基體材料不一致的其他元素時，注冊申請人需結(jié)合工藝驗證論述表面元素存在的合理性及安全性，必要時按照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)開展生物學(xué)試驗。

5.4磁共振兼容性研究

申報產(chǎn)品若預(yù)期在磁共振（MR）環(huán)境中使用，建議開展MR環(huán)境下的行為屬性的相關(guān)驗證，根據(jù)YY/T 0987系列標(biāo)準(zhǔn)對產(chǎn)品在MR環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項目進(jìn)行評估。需根據(jù)研究報告，列出MR試驗設(shè)備、磁場強(qiáng)度、比吸收率（SAR）等試驗參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評估結(jié)果，研究報告相關(guān)信息在說明書中予以明示。

如注冊申請人未對申報產(chǎn)品進(jìn)行MR環(huán)境下行為屬性的相關(guān)驗證，需明確該產(chǎn)品尚未在MR環(huán)境下對該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進(jìn)行測試評估，需在說明書的警示中注明相關(guān)內(nèi)容，提示其存在的風(fēng)險，由臨床醫(yī)生與醫(yī)療機(jī)構(gòu)綜合判斷臨床使用風(fēng)險的可控性。

5.5清洗和滅菌研究

5.5.1清洗

明確生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑（如切削液等）的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。明確產(chǎn)品的清洗過程，提供經(jīng)清洗過程后加工助劑殘留控制的驗證資料。對生產(chǎn)加工過程使用的所有加工助劑等添加劑均需說明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標(biāo)準(zhǔn)以及安全性評價報告。

5.5.2滅菌研究

描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。產(chǎn)品的無菌保證水平（SAL）需達(dá)到10^-6。

5.5.2.1生產(chǎn)企業(yè)滅菌

對于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確輻照劑量及相關(guān)的驗證報告，具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280系列標(biāo)準(zhǔn)。

對于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結(jié)果確認(rèn)和過程控制報告，具體可參照GB 18279系列標(biāo)準(zhǔn)。

5.5.2.2最終使用者滅菌

對于非滅菌包裝的終產(chǎn)品，需明確推薦采用的滅菌方法，提供確定依據(jù)及驗證資料。采用其他滅菌方法的需提供方法合理性論證和工藝確認(rèn)及過程控制報告。

5.6動物試驗研究

需按照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則》決策是否需開展動物試驗研究。如開展動物試驗研究，需按照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則第二部分：試驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證》進(jìn)行，并遵循3R原則。需關(guān)注動物模型建立的科學(xué)性和合理性，以及對臨床的借鑒意義。

一般對于工作機(jī)理明確、設(shè)計定型，生產(chǎn)工藝成熟，且不改變常規(guī)用途的產(chǎn)品不需要進(jìn)行動物試驗研究。

對于具有涂層的金屬骨針產(chǎn)品需考慮產(chǎn)品涂層預(yù)期發(fā)揮作用及時間，若開展動物試驗用于產(chǎn)品有效性研究、降解性能體內(nèi)研究、植入后期取出難度、取出后涂層脫落研究，需考慮動物自身情況對試驗結(jié)果的影響，合理選擇動物，并提供動物模型、動物年齡、動物性別、動物品系的確定依據(jù)，需具備科學(xué)合理性。需結(jié)合產(chǎn)品適應(yīng)證，明確產(chǎn)品主要和次要觀察指標(biāo)，特別是產(chǎn)品預(yù)期宣稱功能的評價指標(biāo)，并提供指標(biāo)的確定依據(jù)。觀察周期需觀察到組織反應(yīng)達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)或植入部位產(chǎn)品涂層接近完全降解，提供充分的動物試驗數(shù)據(jù)以證明產(chǎn)品能夠發(fā)揮預(yù)期作用，如骨長上、動物組織/涂層/基體界面效果、產(chǎn)品拔出力、取出扭矩、產(chǎn)品重量損失、涂層厚度及形貌變化等。

5.7穩(wěn)定性研究

申報產(chǎn)品需參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》提供產(chǎn)品穩(wěn)定性研究資料。穩(wěn)定性研究一般包含貨架有效期、使用穩(wěn)定性和運(yùn)輸穩(wěn)定性，其中貨架有效期和運(yùn)輸穩(wěn)定性研究包含器械本身性能穩(wěn)定性和包裝性能穩(wěn)定性兩方面。

5.7.1 貨架有效期

醫(yī)療器械貨架有效期的驗證試驗通常可分為加速穩(wěn)定性試驗、實時穩(wěn)定性試驗兩類。無論加速穩(wěn)定性試驗還是實時穩(wěn)定性試驗，注冊申請人均需在試驗方案中設(shè)定測試項目、測試方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。測試項目僅需評估產(chǎn)品隨時間老化的相關(guān)性能，包括器械自身性能測試和包裝系統(tǒng)性能測試兩方面。其中器械本身性能穩(wěn)定性需提供老化前后產(chǎn)品關(guān)鍵性能（如相變溫度、形狀回復(fù)率、形狀回復(fù)力等）的驗證對比資料。包裝系統(tǒng)性能測試主要目的是為了驗證包裝系統(tǒng)對微生物的屏障性能（如染色液穿透試驗、氣泡試驗、材料密封強(qiáng)度試驗等），即無菌狀態(tài)/微生物限度要求的保持。對于滅菌產(chǎn)品，需要明確滅菌方式與產(chǎn)品的包裝材料、包裝工藝及方法的適配性。

若注冊申請人提供其他醫(yī)療器械的貨架有效期驗證資料，需提供其與本次申報產(chǎn)品在原材料、滅菌方法、滅菌劑量、包裝材料、包裝工藝、包裝方式及其他影響阻菌性能的因素方面具有等同性的證明資料。不同包裝、不同滅菌方式的產(chǎn)品需分別提供驗證資料。

5.7.2 運(yùn)輸穩(wěn)定性

提交運(yùn)輸穩(wěn)定性驗證資料，證明規(guī)定的運(yùn)輸條件不會對醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響。運(yùn)輸穩(wěn)定性驗證應(yīng)依據(jù)適用的國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)和驗證方案進(jìn)行，如：產(chǎn)品包裝的跌落試驗、振蕩試驗等。5.8其他研究資料

結(jié)構(gòu)符合YY/T 0345.1《外科植入物金屬骨針第1部分：通用要求》、YY/T 0345.2《外科植入物金屬骨針第2部分：斯氏針尺寸》、YY/T 0345.3《外科植入物金屬骨針第3部分：克氏針》，由符合GB 4234.1《外科植入物 金屬材料 第1部分：鍛造不銹鋼》、GB/T 13810《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》、ISO 5832-1《外科植入物 金屬材料 第1部分：鍛造不銹鋼》、ISO 5832-3《外科植入物 金屬材料 第3部分：鈦-6鋁-4釩合金加工材》標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的不銹鋼、鈦合金材料，符合ISO 5832-5《外科植入物 金屬材料 第5部分：鍛造鈷鉻鎢鎳》標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的鍛造鈷鉻鎢鎳材料通過常規(guī)的機(jī)械加工、熱處理及表面處理工藝（不包括3D打印等創(chuàng)新工藝）制成。預(yù)期用于四肢骨折復(fù)位時部分植入人體做牽引、配合外固定支架進(jìn)行四肢骨折固定或單獨植入用于四肢骨折內(nèi)固定的金屬骨針產(chǎn)品，可免于臨床評價。建議按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提供相應(yīng)的對比說明資料。

（四）臨床評價資料

注冊申請人需在滿足注冊法規(guī)要求的前提下，按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求選擇合適的臨床評價路徑提交臨床評價資料。

1.同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)

對于不屬于免臨床評價目錄內(nèi)的產(chǎn)品，可按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》中將同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)用于支持申報產(chǎn)品的安全性、臨床性能和/或有效性的要求。

2.申報產(chǎn)品臨床試驗數(shù)據(jù)

經(jīng)評價，確需開展臨床試驗的，注冊申請人可參照《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》明確需要開展臨床試驗的主要考慮因素，若開展申報產(chǎn)品臨床試驗，則需嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行臨床試驗，并提交完整的臨床試驗資料。臨床試驗的設(shè)計可參考《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》。

注冊申請人如有境外臨床試驗數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識需符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，例如YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第1部分：通用要求》。

說明書需告知使用者所有使用過程中相關(guān)的剩余風(fēng)險。對產(chǎn)品預(yù)期使用者的技術(shù)知識、經(jīng)驗、教育背景、培訓(xùn)、身體狀況以及產(chǎn)品使用環(huán)境（含工作條件）有要求的，在說明書中需予以明確。

如有與申報產(chǎn)品預(yù)期配合使用的醫(yī)療器械，需在說明書中明確配合使用產(chǎn)品信息。

（六）質(zhì)量管理體系文件

按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》提交相關(guān)文件。

三、參考文獻(xiàn)

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[11]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則（2021年修訂版）: 國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版）等2項注冊審查指導(dǎo)原則的通告2021年第75號[Z].

[12]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證: 國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版）等2項注冊審查指導(dǎo)原則的通告2021年第75號[Z].

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