醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量技術(shù)規(guī)范
1范圍
本標準涵蓋醫(yī)療器械上市前臨床試驗全過程，包括醫(yī)療器械臨床試驗的方案設(shè)計、實施、監(jiān)查、稽查、檢查以及數(shù)據(jù)的采集、記錄、保存、分析，總結(jié)和報告等。
2規(guī)范性引用文件
本文件沒有規(guī)范性引用文件。
3術(shù)語和定義
本文件沒有需要界定的術(shù)語和定義。
4倫理方面的考慮
4.1概述
在臨床試驗的每一步中，都應(yīng)了解、遵守并應(yīng)用以下原則：
a)臨床試驗應(yīng)按照源自赫爾辛基宣言的倫理原則進行（見參考文獻[7]），并與本標準一致；
b)在開始臨床試驗之前，應(yīng)權(quán)衡可預(yù)見的風(fēng)險和不便與針對個體受試者和社會的預(yù)期收益。僅在預(yù)期受益證明風(fēng)險成立時，才應(yīng)開始并繼續(xù)進行臨床試驗；
c)人類受試者的權(quán)利、安全和健康是最重要的考慮因素，并高于科學(xué)和社會的利益；
d)試驗醫(yī)療器械可獲得的非臨床和臨床信息應(yīng)足以支持擬議的臨床研究；
e)臨床試驗應(yīng)具有科學(xué)依據(jù)，并在清晰詳細的臨床試驗方案中進行描述；
f)應(yīng)根據(jù)已獲得倫理委員會事先批準意見的臨床試驗方案進行臨床試驗，并在適用時接受監(jiān)管機構(gòu)的批準；
g)給予受試者的醫(yī)療服務(wù)和代表受試者做出的醫(yī)療決定應(yīng)始終是有資質(zhì)的醫(yī)療保健專業(yè)人員的責(zé)任；
h)參與設(shè)計、執(zhí)行、記錄和報告臨床試驗的個人均應(yīng)具有相關(guān)教育、培訓(xùn)經(jīng)歷和經(jīng)驗，才能執(zhí)行其各自的任務(wù)；
i)在參加臨床試驗之前，應(yīng)征得每個受試者的自由知情同意；
注1：能存在一些例外（見4.8.3）。
j)所有與臨床試驗有關(guān)的信息均應(yīng)以能夠準確報告、解釋、監(jiān)控、審核和驗證的方式進行記錄、處理和安全存儲；
k)應(yīng)尊重隱私和保密原則，保護可以識別受試者的記錄的機密性；
l)試驗醫(yī)療器械應(yīng)按照基本原則（參見參考文獻[7]）進行設(shè)計、制造、處理和儲存。必須按照批準的臨床試驗方案、研究者手冊和生產(chǎn)企業(yè)的使用說明來使用；
注2：基本原則可以在國家法規(guī)中進一步概述。
m)必須實施具有確保臨床試驗各個方面質(zhì)量的程序的系統(tǒng)。
4.2不良影響或誘導(dǎo)
申辦者應(yīng)避免對受試者、監(jiān)查員、研究者或其他參與或促成臨床試驗的各方有不良影響或誘導(dǎo)。
所有研究者應(yīng)避免對受試者、申辦者、監(jiān)查員、其他研究者或其他參與或促成臨床試驗的各方有不良影響或誘導(dǎo)。
4.3補償和額外的醫(yī)療服務(wù)
可按國家法規(guī)對受試者參與臨床試驗的花費（如交通費用）給予適當(dāng)?shù)难a償，但賠償金不得過大，以免不當(dāng)?shù)毓膭钍茉囌邊⒓踊蛴绊懯茉囌哌^早退出臨床試驗的能力。
對因參與臨床試驗引起不良事件的受試者，應(yīng)安排額外的醫(yī)療服務(wù)，并形成記錄文件。注：這一補償和安排可依照國家法規(guī)。
4.4在可公開訪問的數(shù)據(jù)庫中注冊
根據(jù)赫爾辛基宣言，在開始招募活動之前，臨床試驗應(yīng)在可公開訪問的數(shù)據(jù)庫中注冊并對其進行描述，在整個臨床試驗過程中，應(yīng)對內(nèi)容進行更新，并在臨床試驗完成時輸入結(jié)果（如適用）。
注：有關(guān)注冊時間或內(nèi)容更新的國家法規(guī)可以適用。
4.5職責(zé)
參與臨床試驗的各方應(yīng)當(dāng)按照試驗中各自的職責(zé)承擔(dān)相應(yīng)的倫理責(zé)任。
4.6與倫理委員會（EthicsCommittee，EC）的溝通
4.6.1總則
如果國家或地區(qū)EC的要求沒有本標準的要求嚴格，申辦者應(yīng)最大限度地采用本標準的要求，而不是考慮低水平的要求，并對這一做法進行記錄。
4.6.2首次倫理遞交文件
至少應(yīng)向EC提交以下文件及文件的所有修訂版本：
a)臨床試驗方案（ClinicalInvestigationPlan，CIP）；
b)研究者手冊（Investigator’sBrochure，IB）或等效的文件；
c)知情同意書和其它任何提供給受試者的書面材料；
d)招募受試者和向其宣傳的程序性文件（如適用）；
e)主要研究者簡歷的復(fù)印件以便于EC監(jiān)管。
根據(jù)臨床試驗的設(shè)計和不同國家或地區(qū)的要求，以下文件可能也需要提供給EC：
f)病例報告表（CaseReportForms，CRFs）樣稿，包括CIP所需要的其它數(shù)據(jù)收集工具；
g)向受試者支付和補償?shù)南嚓P(guān)文件；
h)臨床試驗協(xié)議和向研究機構(gòu)或主要研究者提供的補償；
i)關(guān)于研究者的任何與利益沖突相關(guān)的文件（包括財務(wù)狀況）；
j)臨床試驗保險的證明文件；
k)申辦者確認將職責(zé)和職能外包的信函；
l)臨床試驗機構(gòu)團隊其他成員的簡歷的復(fù)印件。
4.6.3從EC獲得的信息
在開始臨床試驗之前，申辦者應(yīng)獲得EC的批準的文件，以確定該意見基于的文件和文件的修訂版本。
注：申辦者可向EC索取對臨床試驗的意見投票一覽表，以便能用文件證明存在利益沖突或潛在偏倚的人員(如研究單位中的成員)未參與投票。
4.6.4與EC的持續(xù)溝通
如果CIP或EC要求（以較嚴格者為準），則應(yīng)向EC提供以下信息：
a)嚴重不良事件；
b)如果方案偏離影響受試者的權(quán)利、安全性和健康或臨床試驗的科學(xué)性完整性，應(yīng)提交偏離請求并提交偏離報告；
c)為保護受試者的權(quán)利、安全和健康，在緊急情況下的臨床試驗方案偏離可不經(jīng)過申辦者和EC的事先批準,這種偏離應(yīng)形成文件并盡快報告給申辦者和EC；
d)進度報告，包括安全性總結(jié)和偏離；
e)所有文件的修訂版本已得到EC批準；
注1：對于不影響受試者權(quán)利、安全和健康的非實質(zhì)性改變（如，較小的后勤或管理變化、監(jiān)查員的變化、電話號碼的變化、續(xù)交保險費）或與臨床試驗?zāi)康幕蚪K點不相關(guān)的變化，給EC和相應(yīng)監(jiān)管部門簡單通知即可。
f)暫?；蛱崆敖K止的通知（如適用）；
g)暫停后恢復(fù)臨床試驗的請求及論證（如適用）；
h)臨床試驗報告或其總結(jié)；
i)臨床試驗機構(gòu)研究團隊的新增人員的簡歷復(fù)印件（如適用）。
注2：除了EC和CIP的要求，國家法規(guī)還可適用于上述任何或全部。
4.6.5持續(xù)從EC獲得信息
在臨床試驗過程中，至少應(yīng)從EC獲取以下書面信息后再執(zhí)行：
a)文件修訂版本的批準意見，如4.6.4e)中所述；
b)可能影響受試者權(quán)利、安全和健康或臨床研究科學(xué)性的偏離請求的批準，如4.6.4b)中所述；
c)恢復(fù)暫停的臨床試驗的批準，如4.6.4g)中所述（如適用）。
4.7弱勢群體
只有當(dāng)不能在非弱勢群體中進行臨床試驗時，才應(yīng)在弱勢群體中進行，并應(yīng)遵循EC其他適用程序。
注1：國家法規(guī)還可以規(guī)定針對弱勢人群的臨床試驗的其他程序。
這些臨床試驗應(yīng)針對發(fā)生于弱勢群體的健康問題專門設(shè)計，并提供弱勢群體健康受益的可能性，并且在沒有潛在治療益處的情況下不應(yīng)進行。
注2：這些條件可能不適用于健康志愿者。
4.8知情同意
4.8.1總則
在將臨床試驗的任何特定程序應(yīng)用于受試者之前，應(yīng)從受試者取得書面的知情同意，并將該過程記錄，形成文件。
注：帶日期的簽名可以為電子簽名（如適用）。
知情同意書由一份信息表（見4.8.4）和一份知情同意簽名表兩部分組成（見4.8.5）。這兩個欄目可合并為一份文件或分為兩份文件。
4.8.2獲得知情同意的過程
主要研究者或其授權(quán)的指定人應(yīng)遵守CIP中記錄的獲得知情同意的一般程序，包括以下內(nèi)容：a)解釋與受試者決定參與整個臨床試驗有關(guān)的臨床試驗的所有方面；
b)避免任何強迫或過度不適當(dāng)?shù)挠绊懸约罢T導(dǎo)受試者參與；
c)不侵害或不明顯侵害受試者的合法權(quán)利；
d)使用非技術(shù)性和對受試者簡單易懂的本國語言；
e)提供充足時間給受試者閱讀和理解知情同意書并考慮是否參加臨床試驗；
f)確保受試者和負責(zé)進行知情同意程序的主要研究者或授權(quán)指定人員的親筆簽名，并注明日期；
g)給受試者提供簽名和注明日期的知情同意書的副本和其他任何書面信息；
h)確保在受試者的原始文件中記錄該過程，并維護臨床試驗機構(gòu)簽署的知情同意書與重要文件；
i)說明在特殊情況下（如4.8.3）受試者無法提供知情同意書時如何獲得知情同意并進行記錄的；
j)確保在整個臨床試驗中向新入組的和現(xiàn)有的受試者提供重要的新信息，這可能與受試者繼續(xù)參與研究的意愿有關(guān)。
以上要求也應(yīng)適用于從受試者的監(jiān)護人處獲得的知情同意。
注：主要研究者的授權(quán)指定人員的資格受國家法規(guī)的約束。
4.8.3知情同意的特殊情況4.8.3.1總則
4.8.3.2到4.8.3.4列出的條款應(yīng)遵循國家法規(guī)。
4.8.3.2需要監(jiān)護人的受試者
只有當(dāng)受試者不能做出參與臨床試驗的決定時（如嬰兒、兒童和青少年、重病或昏迷、精神或智力障礙患者），監(jiān)護人才可以給出知情同意。在這些情況下，受試者也應(yīng)被告知在其理解能力范圍內(nèi)的臨床試驗內(nèi)容。
4.8.3.3不能閱讀或書寫的受試者
如果受試者或監(jiān)護人不能閱讀或書寫，知情同意應(yīng)在受監(jiān)督的口述過程下獲得。整個過程應(yīng)有一名獨立、公正的見證人在場。書面的知情同意書和其它任何信息應(yīng)被大聲誦讀并向受試者及其法定代理人解釋，應(yīng)盡可能讓受試者及其監(jiān)護人任何一方在知情同意書上簽字并簽署日期，見證人也應(yīng)在該知情同意書上簽字和簽署日期，以證明信息已被準確解釋并且知情同意是自愿提供的。
4.8.4向受試者提供的信息
應(yīng)以書面形式并使用簡單易懂的非技術(shù)性的本國語言，至少向受試者（或受試者監(jiān)護人）提供以下與臨床試驗相關(guān)的信息。
a)描述和目的：
1)該臨床試驗研究內(nèi)容的聲明；
2)該臨床試驗的目的；
3)在該臨床試驗過程中每名受試者參與臨床試驗的預(yù)計持續(xù)時間、參與程度和職責(zé)；
4)試驗醫(yī)療器械和對照醫(yī)療器械（如有）的描述；
5)涉及受試者的所有程序的描述；
6)從受試者身上采集的樣本可能在將來使用的描述（如適用）；
7)該臨床試驗試驗相關(guān)的描述（如適用）；
8)該臨床試驗的描述，包括所有對照組和向各組分配的方法的描述；
9)預(yù)期參與該臨床試驗的受試者的數(shù)量。
b)潛在受益：
1)對受試者合理的預(yù)期受益的描述（如果沒有直接的治療性預(yù)期受益，應(yīng)予以注明）；
2)對其他人潛在受益的描述。
c)對受試者和胚胎、胎兒或哺乳期嬰兒（如適用）的風(fēng)險和不便：
1)預(yù)期的不良器械影響的描述；
2)當(dāng)臨床試驗方案中所要求的臨床操作程序與當(dāng)?shù)貥藴什僮鞑煌瑫r，描述該操作程序的相關(guān)風(fēng)險；
3)可能發(fā)生未預(yù)期風(fēng)險的陳述；
4)不便之處的描述。
d)可替代的程序：
1)適用于受試者的現(xiàn)有其他可替代的治療或程序的信息以及它們潛在的受益和風(fēng)險。
e)保密性：
1)確認受試者參與試驗是保密的聲明；
2)將對包括識別受試者的樣本在內(nèi)的記錄進行保密的聲明；
3)受試者知曉臨床試驗中的監(jiān)管機構(gòu)、EC代表和申辦者代表將要直接查看醫(yī)學(xué)記錄的聲明；
4)在不暴露受試者身份的前提下發(fā)表臨床試驗結(jié)果的聲明；
5)受試者同意將個人數(shù)據(jù)傳輸?shù)皆摰乩韰^(qū)域之外的聲明。
注1：關(guān)于個人數(shù)據(jù)保護的國家要求可以適用于2）和5）。
f)補償：
1)關(guān)于因參與該臨床試驗導(dǎo)致傷害事件時對受試者提供補償?shù)男畔ⅲ?/span>
2)關(guān)于因參與該臨床試驗所導(dǎo)致的器械相關(guān)不良事件對受試者提供額外醫(yī)療服務(wù)的信息；
3)對參與該臨床試驗給予經(jīng)濟補償?shù)男畔ⅲㄈ邕m用）。
g)受試者參與該臨床試驗的預(yù)計費用（如有）；
h)該臨床試驗中申辦者代表（如監(jiān)查員、產(chǎn)品專家、現(xiàn)場工程師）的信息；
i)聯(lián)系人：
1)對該臨床試驗有疑問時應(yīng)與誰聯(lián)系；
2)出現(xiàn)傷害事件時應(yīng)與誰聯(lián)系；
3)對受試者權(quán)利有疑問時應(yīng)與誰聯(lián)系。
j)應(yīng)向受試者提供影響其繼續(xù)參與試驗的新發(fā)現(xiàn)或?qū)IP進行任何修改的理由的聲明；
k)只有在受試者同意后，才會向受試者的私人醫(yī)生告知該受試者參與該臨床試驗的聲明；
l)聲明如果與臨床試驗相關(guān)，在受試者無法取得聯(lián)系進行隨訪時，以下情況應(yīng)征得受試者的同意：
1)告知由受試者確定的人，主要研究者有可能就如何聯(lián)系受試者以及受試者的健康狀況與他聯(lián)系；
2)主要研究者可能會與民事登記簿聯(lián)系（如適用），以詢問受試者的下落。
注2：關(guān)于個人數(shù)據(jù)保護的國家要求可以適用于上述部分或全部。
m)表明臨床試驗描述已經(jīng)或應(yīng)當(dāng)在公眾可訪問的數(shù)據(jù)庫中注冊的聲明（如適用）（見4.4）；
n)終止：
1)主要研究者可終止受試者繼續(xù)參加研究的情況（如適用）；
2)申辦者可暫?；蛱崆敖K止研究的情況。
4.8.5知情同意簽署
知情同意簽署欄應(yīng)包含以下書面內(nèi)容：
a)自愿同意參加該臨床試驗并遵守研究者的指令；
b)拒絕參與試驗不會給該受試者造成任何懲罰，也不會損失該受試者有權(quán)獲得的利益的聲明；
c)在任何時間中斷、退出參加該臨床試驗并撤回知情同意不會對受試者進行處罰的聲明；
d)對退出該試驗的可能后果的聲明；
e)確認所提供的信息并確認已回答所有受試者的問題，受試者確認在知情同意過程中提供的信息，并且有足夠的時間考慮是否參與試驗；
f)受試者或其監(jiān)護人同意在該臨床試驗中使用與其相關(guān)的個人資料的聲明；
g)受試者或其監(jiān)護人同意申辦者代表、監(jiān)管機構(gòu)和EC代表直接查看受試者病歷記錄的聲明；
h)如果無法聯(lián)系到受試者進行隨訪時，則由受試者提供與主要研究者聯(lián)系的人員姓名。注：有關(guān)個人數(shù)據(jù)保護的國家要求可適用。
4.8.6新信息
如果獲得了可能顯著影響任何受試者未來健康和醫(yī)療保健的新信息，該信息應(yīng)以書面形式提交給受影響的受試者。如果相關(guān)，應(yīng)請所有受影響的受試者以書面的形式確認是否繼續(xù)他們的知情同意。
5臨床試驗計劃
5.1總則
參與臨床試驗的各方應(yīng)通過教育、培訓(xùn)或相關(guān)經(jīng)驗以勝任其工作，并應(yīng)形成相應(yīng)的文件。申辦者應(yīng)具備與臨床試驗有關(guān)的醫(yī)學(xué)專業(yè)知識。
注：由受過教育、培訓(xùn)和有相關(guān)經(jīng)驗的專業(yè)人員提供醫(yī)學(xué)專業(yè)知識，他們隨時可以為臨床試驗以及相關(guān)的醫(yī)學(xué)問題提供咨詢。如有必要，可以為此目的聘請外部顧問。
5.2風(fēng)險管理
5.2.1總則
決定開展或繼續(xù)進行醫(yī)療器械臨床試驗時，需對風(fēng)險分析中識別的剩余風(fēng)險、與臨床流程（包括隨訪）相關(guān)的對于受試者預(yù)期受益與風(fēng)險水平進行評估在整個臨床試驗中都應(yīng)進行風(fēng)險管理活動。
對于包括臨床診療流程和臨床試驗過程在內(nèi)的試驗醫(yī)療器械，申辦者應(yīng)預(yù)先定義或建立風(fēng)險評估，應(yīng)包括或參考對已發(fā)表和可獲得的未發(fā)表醫(yī)學(xué)和科學(xué)數(shù)據(jù)的客觀審查，并在達到或超過可接受準則時觸發(fā)風(fēng)險評估以確定是否需要采取行動。
5.2.2包括臨床程序風(fēng)險的試驗醫(yī)療器械及其披露
在設(shè)計和進行臨床試驗之前，應(yīng)根據(jù)GB/T42062識別與試驗醫(yī)療器械及其相關(guān)臨床流程有關(guān)的風(fēng)險。風(fēng)險評估應(yīng)包括或參考對已發(fā)表和未發(fā)表的醫(yī)學(xué)和科學(xué)數(shù)據(jù)的客觀評論。
受益風(fēng)險分析的摘要應(yīng)包含在相關(guān)的臨床試驗文件中。剩余風(fēng)險，包括其性質(zhì)（危害）、發(fā)生率（發(fā)生）、嚴重性和結(jié)果（危害），應(yīng)在臨床試驗方案、知情同意書、研究者手冊和使用說明中予以說明。申辦者需確定必要的細節(jié)內(nèi)容，并出于受試者安全的考慮進行管理。
臨床試驗方案應(yīng)包括所有預(yù)期的器械相關(guān)不良事件以及相關(guān)受益風(fēng)險。
應(yīng)在知情同意書中列出所有預(yù)期的器械相關(guān)不良事件。
如果風(fēng)險管理報告的結(jié)論為需要對試驗醫(yī)療器械進行培訓(xùn)，則申辦者應(yīng)考慮培訓(xùn)的范圍（例如動物模型、尸體培訓(xùn)以及在整個臨床試驗中對用戶的支持）。
5.2.3臨床試驗過程
風(fēng)險管理原則應(yīng)同時應(yīng)用于臨床試驗的計劃和實施，以確保生成的臨床數(shù)據(jù)的可靠性和受試者的安全性。
申辦者應(yīng)識別、評定和控制與臨床試驗過程相關(guān)的風(fēng)險，以確保臨床試驗符合倫理、科學(xué)性以及臨床試驗結(jié)果的可信度。
應(yīng)從文獻綜述中確定與臨床流程相關(guān)的臨床風(fēng)險，包括臨床試驗方案要求的后續(xù)流程。其在臨床試驗方案以及知情同意書（如適用）中的披露也應(yīng)由申辦者確定，并出于對受試者安全的考慮進行管理。
宜在臨床質(zhì)量管理體系層面（例如標準操作程序、計算機系統(tǒng)、人員）以及臨床試驗層面（例如臨床試驗設(shè)計、數(shù)據(jù)收集、知情同意程序）中考慮風(fēng)險控制措施。
5.3臨床試驗設(shè)計的合理性
臨床試驗設(shè)計的合理性確認應(yīng)基于對臨床前數(shù)據(jù)的評價和相關(guān)臨床數(shù)據(jù)評價的結(jié)果（參見參考文獻[6]和[9]），并且應(yīng)與風(fēng)險評估評定的結(jié)果保持一致。
開展臨床試驗前，申辦方應(yīng)基于已有的臨床數(shù)據(jù)對試驗醫(yī)療器械或類似醫(yī)療器械或療法的臨床性能、有效性或安全性進行評估。
應(yīng)合理利用相關(guān)臨床數(shù)據(jù)評價和風(fēng)險評估評定的結(jié)果，確定所需的臨床試驗開展的開發(fā)階段，并以說明臨床試驗的最優(yōu)設(shè)計，這些結(jié)果還應(yīng)有助于確定要考慮的相關(guān)終點和混雜因素，并為選擇對照組和對照物（如適用）、使用隨機或盲法以及其他使偏倚最小化的方法提供依據(jù)。
臨床試驗應(yīng)旨在評價試驗醫(yī)療器械是否符合其預(yù)期用途(適用范圍)和預(yù)期人群，其設(shè)計應(yīng)確保臨床試驗結(jié)果具有臨床相關(guān)性和科學(xué)可驗證有效性，并能滿足臨床試驗的目標，特別是試驗器械的受收益風(fēng)險情況。
在設(shè)計任何醫(yī)療器械臨床試驗時，應(yīng)考慮以下重要因素：對偏倚來源和偏倚最小化的一般考慮、與臨床試驗?zāi)繕?、受試者選擇、受試者終點、分層、臨床試驗機構(gòu)選擇和可比較的臨床試驗設(shè)計。需基于確認的試驗醫(yī)療器械的受益風(fēng)險情況及風(fēng)險管理管理報告中的需求，來進行臨床試驗設(shè)計。
注：更多資料可在參見考文獻[9]，[10]和[13]。
5.4臨床試驗方案（CIP）
CIP應(yīng)包含以下信息：
CIP應(yīng)明確概述臨床研究的目標，應(yīng)基于科學(xué)和倫理原則充分論證臨床試驗試驗設(shè)計。試驗?zāi)繕舜_定了探索性設(shè)計還是確證性設(shè)計，以及合理用于臨床試驗?zāi)繕说膶崿F(xiàn)。
CIP和修訂版本（如適用）需與生物統(tǒng)計學(xué)家（相關(guān)時）協(xié)商形成，并由申辦者與協(xié)調(diào)研究者達成協(xié)議并為所有主要研究者所接受，記錄每項修訂的理由。
臨床試驗方案的模板需符合《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》。
5.5研究者手冊（IB）
IB的目的是為主要研究者和臨床試驗機構(gòu)提供來自臨床前研究或臨床試驗的充分的安全或性能數(shù)據(jù)，以證明試驗醫(yī)療器械的合理性。在臨床試驗過程中，當(dāng)重要信息更新時（例如，風(fēng)險發(fā)生重大變化）時，應(yīng)更新IB。在臨床試驗過程中，如果試驗醫(yī)療器械發(fā)生設(shè)計變更，應(yīng)更新IB，并提供變更理由，如果需要，包括IB中風(fēng)險管理部分更新的理由。具體見附錄A。
5.6病例報告表（CRFs）
CRFs應(yīng)設(shè)計用于采集每一位入組受試者對應(yīng)臨床試驗方案所要求的數(shù)據(jù)。CRFs應(yīng)包括每一名參與臨床試驗的受試者入組時、臨床試驗過程中的情況、對使用試驗醫(yī)療器械的情況和其他任何治療等信息,具體見附錄B。
還可以制定CRFs填寫說明，以指導(dǎo)臨床試驗機構(gòu)準確完成、更正和簽署CRFs，并說明如何處理臨床試驗偏離和未知數(shù)據(jù)，從而減少對申辦者數(shù)據(jù)質(zhì)疑的需求。
申辦者應(yīng)制定相應(yīng)的流程，以確保在修訂CIP時，申辦者應(yīng)對CRFs進行審閱，以確定是否也需要對其進行修訂。
5.7監(jiān)查計劃
申辦者應(yīng)根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)果確定適合臨床試驗的監(jiān)查范圍和性質(zhì)。監(jiān)查的范圍和性質(zhì)，包括源數(shù)據(jù)驗證，并推薦采用中心化數(shù)據(jù)審查（無需訪問臨床試驗機構(gòu)的評價），受試者保護和節(jié)點報告的策略，臨床試驗的目的、設(shè)計、復(fù)雜性、規(guī)模、關(guān)鍵數(shù)據(jù)點、臨床試驗的終點和偏離正常臨床實踐的情況。
注：中心化監(jiān)查的活動可以包括但不限于檢查數(shù)據(jù)質(zhì)量、與研究單位的遠程聯(lián)系、EC文件修訂，不良事件審查、數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會審查和試驗器械問責(zé)制。
通常，在整個臨床試驗中都需要現(xiàn)場監(jiān)查。除了現(xiàn)場監(jiān)查之外，還可以執(zhí)行中心化監(jiān)查。在特殊情況下，申辦者可以確定中心化監(jiān)查以及其他程序如研究者的書面培訓(xùn)、會議和充分的書面指導(dǎo)或電話溝通，以確保可進行臨床試驗。在這種情況下，申辦者應(yīng)提供省略源數(shù)據(jù)驗證的理由。此外，申辦者應(yīng)明確定義如何進行現(xiàn)場記錄保存、數(shù)據(jù)錄入、報告的過程，并確保及時獲取臨床數(shù)據(jù)和支持性文件。
申辦者應(yīng)通過對臨床試驗的監(jiān)查和及時報告的不良事件，確保對未預(yù)期的不良器械作用進行識別和迅速調(diào)查，以便在必要時可實施其他風(fēng)險控制措施。
制定基于風(fēng)險的監(jiān)查計劃和支持性理由需依據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果。監(jiān)查計劃應(yīng)包括以下內(nèi)容：
a)與臨床試驗有關(guān)的風(fēng)險以及有關(guān)風(fēng)險控制措施的充分信息；
b)需要監(jiān)查的過程，包括需要在原始文件中驗證的數(shù)據(jù)；
c)監(jiān)查方法（現(xiàn)場，以及經(jīng)論證后現(xiàn)場和中心化監(jiān)查的結(jié)合）（如適用）；
d)職責(zé)；
e)監(jiān)督臨床試驗的程序和要求；
f)記錄和傳達監(jiān)查結(jié)果的方法；
g)確定合規(guī)性的方法；
h)持續(xù)或嚴重違規(guī)的情況下的流程或改進方法；
i)臨床試驗中還需要特別注意那些如果執(zhí)行不正確或不充分，將會損害對受試者的保護或影響數(shù)據(jù)的完整性的情況；
j)關(guān)于個人數(shù)據(jù)保護的特殊要求。
監(jiān)查計劃應(yīng)根據(jù)臨床發(fā)展階段和臨床試驗類型（見參考文獻[12]）進行定制。
5.8臨床試驗機構(gòu)的選擇
申辦者應(yīng)在選擇臨床試驗機構(gòu)之前，確定進行臨床試驗機構(gòu)所需的標準，包括臨床試驗場所所需的設(shè)施、主要研究者、使用環(huán)境（如醫(yī)院、家庭）。
在臨床試驗期間可能需要在臨床試驗機構(gòu)使用其他設(shè)備和功能，以確保必要的安全預(yù)防措施，臨床試驗現(xiàn)場的設(shè)施應(yīng)與試驗醫(yī)療器械的適用范圍所需的設(shè)施相似。
開始臨床試驗之前，應(yīng)對主要研究者、臨床試驗機構(gòu)的適宜性進行確認并記錄在臨床試驗機構(gòu)選擇報告中。選擇臨床試驗機構(gòu)的理由應(yīng)形成文件。
注：臨床試驗機構(gòu)選擇說明可依據(jù)申辦者先前選擇主要研究者或臨床試驗機構(gòu)的經(jīng)驗。
5.9協(xié)議
申辦者和主要研究者、臨床試驗機構(gòu)以及其他各方（如研究者和中心實驗室）之間應(yīng)達成協(xié)議，明確各方在臨床試驗中的責(zé)任，所有協(xié)議應(yīng)書面記錄并由參與各方簽章、簽署日期。
協(xié)議應(yīng)表明，參與臨床試驗的各方應(yīng)為申辦者分擔(dān)部分管理責(zé)任。
5.10標簽
如適用，試驗醫(yī)療器械、使用說明書或包裝應(yīng)表明該器械是臨床試驗專用器械。注：有關(guān)標簽的更多信息，請參見YY/T0466.1。
5.11數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（Datamonitoringcommittee，DMC）
在開始臨床試驗之前，申辦者宜考慮成立一個DMC。
決定是否成立DMC，應(yīng)以風(fēng)險分析為指導(dǎo)，同時考慮與試驗醫(yī)療器械的使用相關(guān)的風(fēng)險、受試者參與臨床試驗的風(fēng)險。
應(yīng)在CIP中說明DMC的主要職能。
申辦者或DMC應(yīng)當(dāng)制定章程，記錄包括但不限于以下內(nèi)容：
a)DMC的職責(zé)和活動范圍；
b)會議的頻率、形式和形成的文件；
c)處理緊急情況的安排。
注：有關(guān)建立DMC和章程內(nèi)容的更多信息，請參見[16]。
6臨床試驗的開展
6.1總則
應(yīng)按CIP開展臨床試驗。
在收到EC以及臨床試驗所在國的相關(guān)監(jiān)管機構(gòu)（如適用）的書面批準意見之前，不得開展臨床試驗。申辦者應(yīng)確保在整個臨床試驗過程中持續(xù)進行風(fēng)險管理，并應(yīng)考慮到與試驗醫(yī)療器械、臨床試驗方案要求的臨床流程以及臨床試驗過程有關(guān)的所有方面。
6.2臨床試驗機構(gòu)的啟動
在臨床試驗開始之前，申辦者應(yīng)召集由各臨床試驗單位參加的會議，并記錄形成文件。文件中應(yīng)列出主要研究者和研究單位成員的姓名、姓名縮寫、簽字、職能和授權(quán)。
注：根據(jù)臨床試驗的類型、復(fù)雜程度和相關(guān)風(fēng)險，按照風(fēng)險監(jiān)督計劃中的規(guī)定，通過電話或其他通信方式進行臨床試驗現(xiàn)場啟動。
6.3臨床試驗機構(gòu)的監(jiān)查
應(yīng)按計劃對臨床試驗的開展進行監(jiān)查。
所有監(jiān)查活動的結(jié)果應(yīng)記錄形成文件。
一般情況下，在臨床試驗過程的前、中、后都需要進行現(xiàn)場監(jiān)查。如申辦者為研究者制定了形成文件的培訓(xùn)、會議、充分的書面指導(dǎo)或電話溝通的相關(guān)的程序后，可進行遠程監(jiān)查（不親臨臨床試驗機構(gòu)），以確保臨床試驗?zāi)苷ｉ_展。此時，申辦者應(yīng)提供省略對源數(shù)據(jù)進行驗證的理由。
6.4不良事件和器械缺陷
6.4.1需要立即采取措施的情況
申辦者或主要研究者均可檢測可能造成器械相關(guān)嚴重不良事件或器械缺陷，申辦者和研究者同時進行評估。
任何器械相關(guān)嚴重不良事件都可能需要特定的報告過程。
6.4.2不良事件
在整個臨床試驗中，所有不良事件應(yīng)及時形成文件并進行報告。在整個臨床試驗中，應(yīng)及時記錄所有不良事件和與這些事件有關(guān)的所有信息，并應(yīng)按照8.2.5和9.8的法規(guī)進行報告。
注1：包括在臨床試驗方案中識別的對評估臨床試驗結(jié)果至關(guān)重要的不良事件。
注2：考慮到數(shù)據(jù)隱私，可以將與使用者或其他人員相關(guān)的不良事件和與受試者相關(guān)的不良事件分開記錄。
所有不良事件應(yīng)在臨床試驗的任何中期報告或最終報告中進行報告，報告時間和要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》。
6.4.3器械缺陷
在整個臨床試驗中，應(yīng)記錄試驗醫(yī)療器械的所有器械缺陷，并由申辦者根據(jù)書面的不合格品控制程序進行管理。申辦者應(yīng)在適當(dāng)情況下采取適當(dāng)?shù)募m正和預(yù)防措施，以保護受試者、使用者和其他人員的安全，對照醫(yī)療器械的器械缺陷（如適用）應(yīng)形成文件。
申辦者應(yīng)安排將與器械缺陷有關(guān)的試驗醫(yī)療器械安全退還（見6.9）。
器械缺陷可能導(dǎo)致器械相關(guān)嚴重不良事件：
a)如未采取任何適當(dāng)?shù)拇胧?/span>
a)如沒有進行干預(yù)，
b)如不慎發(fā)生，
則應(yīng)按照8.2.5和9.8的規(guī)定進行報告。在適用時，應(yīng)包含對使用的或植入的試驗醫(yī)療器械的分析作為支持性信息。
6.4.4針對潛在不可接受風(fēng)險的風(fēng)險評估流程
在臨床試驗過程中產(chǎn)生的風(fēng)險應(yīng)按以下方式進行管理：
a)任何人發(fā)現(xiàn)可能影響受試者、使用者或他人安全的事件或信息時都有義務(wù)將其關(guān)注的情況告知主要研究者和申辦者；
b)根據(jù)既定的風(fēng)險可接受準則對風(fēng)險進行監(jiān)督；
c)識別出所關(guān)注的情況后，申辦者應(yīng)與主要研究者以及其他顧問（如適用）協(xié)商，進行初步風(fēng)險分析。初步風(fēng)險分析可以得出以下結(jié)果：
1)新增信息已充分反映在現(xiàn)有風(fēng)險評估中，對受試者、使用者或其他人的個人和整體剩余風(fēng)險仍可以接受。申辦者應(yīng)確保將其依據(jù)記錄在臨床試驗文件中；
2)如適用，發(fā)現(xiàn)不可接受的風(fēng)險或嚴重健康威脅，申辦者應(yīng)立即中止臨床試驗，并按照7.2.1的要求，將初步的風(fēng)險分析記錄在案，并通知有關(guān)各方，同時進行進一步的調(diào)查。
d)如果初步風(fēng)險分析已確認存在不可接受風(fēng)險的可能性，則申辦者應(yīng)根據(jù)ISO14971作出適當(dāng)
安排以進行全面風(fēng)險評估。在適當(dāng)情況下，DMC或?qū)＜翌檰枒?yīng)進行風(fēng)險評估（見7.2.1）；
e)全面的風(fēng)險評估可以有以下結(jié)果：
1)新增信息充分反映在現(xiàn)有風(fēng)險評估中，對受試者、使用者或其他人的個人和整體剩余風(fēng)險仍然可以接受。申辦者應(yīng)確保在臨床試驗文件中記錄其理由，并在恢復(fù)臨床試驗之前進行必要的活動（見7.2.2）；
2)可以采取糾正措施，包括以下選項：
i）如果糾正措施不影響臨床試驗的有效性，則申辦者應(yīng)修改受益風(fēng)險分析以證明繼續(xù)進行臨床試驗是合理的；在恢復(fù)臨床試驗之前進行必要的活動（見7.2.2）；對臨床試驗文件的影響見附錄C圖D.1；
ii）如果糾正措施影響臨床試驗的有效性，則應(yīng)終止臨床試驗。
3)如果無法采取糾正措施，則應(yīng)終止臨床試驗。
6.5臨床試驗文件及其形成
6.5.1文件修訂
在整個臨床試驗過程中，IB、CIP、CRFs、知情同意書和其他受試者信息，或其他臨床試驗文件（如使用說明）應(yīng)根據(jù)文件控制和文件變更的書面程序進行修訂。
文件修訂應(yīng)包括變更描述、變更理由及其對性能、有效性、安全性或其他終點的潛在影響，以及受影響文件的標識。
除非另有特別說明，否則對臨床試驗方案的擬議文件修訂應(yīng)由5.4中指定的同一方進行審核和批準。如果需要，應(yīng)將臨床試驗方案和受試者的知情同意書的修訂版本提交倫理委員會或監(jiān)管機構(gòu)（如適用），并由其批準。修訂的版本號和日期應(yīng)形成文件。
如文件修訂影響臨床試驗的完整性，應(yīng)對修訂前后收集的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，以評估修定內(nèi)容對性能、有效性或安全性分析的影響，該分析內(nèi)容應(yīng)列入臨床試驗報告。
6.5.2鑒認代碼表
每一研究單位應(yīng)保存一份所有參加臨床試驗的鑒認代碼表，并分配一個與他們的姓名、替代的受試者識別或聯(lián)系信息相關(guān)的鑒認碼。
注：根據(jù)臨床試驗的設(shè)計，臨床試驗機構(gòu)可保留一份鑒認代碼表，標明已經(jīng)通過預(yù)先篩選，可能參與臨床試驗的每個受試者。
6.5.3源文件
在整個臨床試驗中，臨床試驗單位應(yīng)創(chuàng)建和保存源文件，源文件的類型和位置應(yīng)形成文件。
6.6新增臨床試驗機構(gòu)或研究團隊成員
可新增臨床試驗機構(gòu)或研究團隊成員，新成員只有在接受了該臨床試驗所要求的充分的培訓(xùn)后，才能開始參與臨床試驗，并應(yīng)對此培訓(xùn)進行記錄。新成員的姓名、姓名縮寫，簽字、職能和授權(quán)應(yīng)形成文件。
注：除了有關(guān)職責(zé)和新成員培訓(xùn)的內(nèi)部現(xiàn)場文件外，在開始其職責(zé)之前，可能還需要倫理委員會批準臨床試驗單位的新成員。
6.7受試者的隱私和數(shù)據(jù)的保密
在整個臨床試驗過程中，有關(guān)各方應(yīng)對數(shù)據(jù)保密。所有數(shù)據(jù)應(yīng)得到保護，防止非授權(quán)獲取。在報告和公布任何數(shù)據(jù)時應(yīng)保護每-個受試者的隱私，對其信息保密。
在進行臨床試驗過程時和之后，主要研究者、臨床試驗機構(gòu)應(yīng)提供直接訪問源數(shù)據(jù)的權(quán)限，以便進行監(jiān)查、審核、倫理委員會評審和監(jiān)管機構(gòu)檢查。根據(jù)要求，在開始臨床試驗之前，主要研究者或研究機構(gòu)應(yīng)獲得受試者、醫(yī)院管理部門和監(jiān)管部門的直接訪問源文件的許可。
6.8文件和數(shù)據(jù)控制
6.8.1文件和數(shù)據(jù)的可追溯性
所有文件和數(shù)據(jù)均應(yīng)以確保可靠性、完整性、控制性和可追溯性的方式產(chǎn)生和維護。與臨床試驗有關(guān)的所有文件和后續(xù)版本均應(yīng)可識別、可追溯并適當(dāng)存儲，以提供臨床試驗的完整歷史記錄。如果相關(guān)，應(yīng)保證翻譯的準確性并形成文件。
研究者應(yīng)確保在CRF和所有要求的報告中報告給申辦者的數(shù)據(jù)的準確性、歸屬性、完整性，易讀性和及時性。除非已有經(jīng)過驗證的流程，否則保留的原始文檔的所有復(fù)印件均應(yīng)經(jīng)研究團隊的成員簽名并注明日期，并予以確認。電子源數(shù)據(jù)的獲取、審查和保留需確?？煽啃?、完整性和可追溯性（請參見參考文獻[12]）。
如果以任何方式對治療組設(shè)盲，則應(yīng)保證其在整個臨床試驗期間（包括數(shù)據(jù)輸入和處理）都是不知情的。應(yīng)遵循臨床試驗揭盲的書面程序。
6.8.2數(shù)據(jù)的記錄
CRFs中所報告的數(shù)據(jù)應(yīng)來源于源文件，并與這些源文件保持一致，兩者之間如有任何差異，應(yīng)作出書面解釋。臨床試驗方案應(yīng)規(guī)定記錄在CRFs中的內(nèi)容。
注1：是否接受直接輸入CRFs中的源數(shù)據(jù)，可遵守醫(yī)院的具體文檔要求。
注2：可以直接記錄在CRFs中的數(shù)據(jù)也可以記錄在監(jiān)查計劃中。
CRFs應(yīng)由主要研究者或其授權(quán)的代理人簽署并注明日期。對CRFs上報告的數(shù)據(jù)的任何更改或更正應(yīng)注明日期，簽名并解釋（如適用），并且不應(yīng)涂蓋原始的輸入（即，應(yīng)保留審核追蹤）；書面和電子更改或更正均適用。
申辦者應(yīng)：
a)為主要研究者或其授權(quán)的代理人提供進行此類更正的說明；申辦者應(yīng)有書面程序，以確保對CRFs的更改或更正有據(jù)可查，有必要，可辨認和可追溯，并得到主要研究者或其授權(quán)代理人的認可；更改和更正的記錄應(yīng)予保存；
b)如果在處理過程中對數(shù)據(jù)進行了轉(zhuǎn)換，則確?？梢詫⒃紨?shù)據(jù)和觀測值與處理后的數(shù)據(jù)進行比較；
c)使用明確的受試者鑒認碼，該鑒認碼可以識別為每名受試者報告的所有數(shù)據(jù)。鑒認碼和每名受試者之間的聯(lián)系應(yīng)由主要研究者妥善保存。
6.8.3電子臨床數(shù)據(jù)系統(tǒng)
為了評價數(shù)據(jù)系統(tǒng)從設(shè)計到停運或過渡到新系統(tǒng)的真實性、準確性、可靠性和能夠保持一致的預(yù)期性能，必須對電子臨床數(shù)據(jù)系統(tǒng)進行驗證。
這些要求適用于由計算機系統(tǒng)創(chuàng)建、修改、維護、存檔、檢索或分發(fā)的數(shù)字形式的文本、圖形、數(shù)據(jù)、音頻、圖像或其他信息的組合的任何電子記錄，包括電子CRFs，用于輸入和處理從現(xiàn)場臨床試驗機構(gòu)接收到的紙質(zhì)CRFs中的數(shù)據(jù)的電子系統(tǒng)以及臨床試驗所需的其他電子系統(tǒng)。
當(dāng)使用電子臨床數(shù)據(jù)庫或電子臨床數(shù)據(jù)系統(tǒng)時，應(yīng)實施書面程序以：
a)描述系統(tǒng)驗證和功能測試、數(shù)據(jù)收集和處理、系統(tǒng)維護、系統(tǒng)安全措施、變更控制、數(shù)據(jù)備份、恢復(fù)、應(yīng)急計劃和停運；
b)建立并記錄電子臨床數(shù)據(jù)系統(tǒng)接收和處理數(shù)據(jù)的要求；
c)驗證和確認電子臨床數(shù)據(jù)系統(tǒng)的要求能得到持續(xù)滿足；
d)確保所輸入數(shù)據(jù)的歸屬性、完整性、可信性、一致性和邏輯性；
e)確保報告的準確度；
f)確保將數(shù)據(jù)的修改形成文件，且輸入的數(shù)據(jù)不被刪除，即保持審核追蹤、數(shù)據(jù)追蹤、編輯追蹤；
g)維護可防止內(nèi)部和外部未經(jīng)授權(quán)訪問數(shù)據(jù)的安全系統(tǒng)；
h)維護有權(quán)訪問電子數(shù)據(jù)系統(tǒng)的人員列表和訪問日期，對每個用戶的授權(quán)和訪問權(quán)限的取消；
i)通過主要研究者或被授權(quán)的人員簽名，確保在CRFs中報告給申辦者的數(shù)據(jù)的準確性和完整性；
j)保持數(shù)據(jù)有適當(dāng)?shù)膫浞?、保存和可恢?fù)性；
k)培訓(xùn)使用者正確使用該系統(tǒng)；
l)保障盲態(tài)（如適用）（如，在數(shù)據(jù)輸入和處理期間保持盲態(tài)）。
6.9試驗醫(yī)療器械的管理
應(yīng)對試驗醫(yī)療器械的使用進行管理，試驗醫(yī)療器械的使用應(yīng)符合CIP的規(guī)定。
申辦者應(yīng)對所有試驗醫(yī)療器械從運往研究單位到返還或廢棄的實際位置予以記錄,并形成文件。申辦者應(yīng)有適當(dāng)?shù)氖褂谜f明，并提供包裝材料（如適用）以安全返還或處置試驗用醫(yī)療器械，包括潛在危險的器械。
主要研究者或經(jīng)授權(quán)的代理人應(yīng)保留以下內(nèi)容的記錄：
a)接收、使用、返還或處置該器械的人員姓名；
b)接收、使用、返還或處置該器械的人員姓名；
c)有效期（如適用）；
d)使用日期；
e)受試者鑒認代碼；
f)返還或移除試驗醫(yī)療器械的日期（如適用）；
g)未使用、過期的或有故障的試驗醫(yī)療器械的返還日期（如適用）；
h)根據(jù)申辦者的說明（如適用）處置試驗醫(yī)療器械的日期和文件。
試驗醫(yī)療器械的管理應(yīng)在臨床試驗過程中的相關(guān)文件中進行描述。
6.10受試者的管理
應(yīng)對所有納入臨床試驗的受試者（包括從臨床試驗中退出的或失訪的受試者）進行統(tǒng)計并形成文件。如受試者退出臨床試驗，應(yīng)記錄退出原因。研究者可以使用現(xiàn)有數(shù)據(jù)并征得受試者的許可，以收集有關(guān)其狀態(tài)/狀況的隨訪數(shù)據(jù)，包括有關(guān)器械臨床表現(xiàn)、有效性或安全性的信息。如果獲得許可，相關(guān)數(shù)據(jù)應(yīng)納入臨床試驗報告。
注：從退出臨床試驗的受試者中收集隨訪數(shù)據(jù)需遵守國家法規(guī)。
6.11稽查
可對臨床試驗進行稽查，以評估該臨床試驗是否符合臨床試驗方案、書面程序、本標準和相應(yīng)法規(guī)的要求。這些稽查可覆蓋所有參與方、系統(tǒng)、過程和機構(gòu)，且獨立于質(zhì)量控制功能或常規(guī)監(jiān)控。
稽查可用于以下方面：
a)作為申辦者質(zhì)量保證的常規(guī)部分；
b)作為申辦者質(zhì)量保證的常規(guī)部分；
c)當(dāng)有嚴重的或重復(fù)的臨床試驗方案偏差或涉嫌欺詐時；
d)使臨床試驗機構(gòu)進入“檢查就緒狀態(tài)”（即，使臨床試驗機構(gòu)為可能的監(jiān)管方檢查做好準備）；
e)當(dāng)監(jiān)管機構(gòu)要求或建議時。
稽查員應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)且具有開展稽查工作的經(jīng)驗，且應(yīng)獨立于臨床試驗。
臨床試驗系統(tǒng)和過程的稽查，應(yīng)按照包括稽查內(nèi)容、稽查方式、稽查頻次、稽查報告和稽查證書的形式和內(nèi)容的書面程序或具體計劃來進行。
臨床試驗稽查的稽查計劃或程序應(yīng)以臨床試驗的重要性、臨床試驗受試者的數(shù)量、臨床試驗的類型和復(fù)雜性、對受試者的風(fēng)險水平以及任何識別的問題為指導(dǎo)。
稽查結(jié)果應(yīng)形成文件并傳達給有關(guān)各方。如適用，稽查證書應(yīng)保存在申辦者檔案中。
7臨床試驗的暫停、終止和臨床試驗的關(guān)閉
7.1臨床試驗的完成
臨床試驗的完成應(yīng)與最后一名受試者的最后一次隨訪時間一致，可以是臨床試驗根據(jù)臨床試驗方案結(jié)束，也可以是過早終止，除非臨床試驗方案中規(guī)定了達到此目的的另一個時間點。
注：完成臨床試驗也可以稱為結(jié)束臨床試驗。
7.2暫?；蛱崆敖K止臨床試驗
7.2.1暫停或提前終止的程序
申辦者可以出于重大和有據(jù)可查的原因（例如，在DMC的建議下）暫停或提前終止在任何一個臨床試驗機構(gòu)的臨床試驗或整個臨床試驗。
研究者發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械臨床試驗的風(fēng)險超過可能的受益,需要暫?；蛘呓K止臨床試驗時，主要研究者應(yīng)當(dāng)向申辦者、醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)管理部門、倫理委員會報告,并及時通知受試者，同時保證受試者得到適當(dāng)治療和隨訪；
研究者收到申辦者或者倫理委員會需要暫停或者終止醫(yī)療器械臨床試驗的通知時，應(yīng)當(dāng)及時通知受試者，并保證受試者得到適當(dāng)治療和隨訪。
倫理委員會應(yīng)當(dāng)對醫(yī)療器械臨床試驗進行跟蹤監(jiān)督，發(fā)現(xiàn)受試者權(quán)益和安全不能得到保障等情形，可以在任何時間書面要求暫?；蛘呓K止在本臨床試驗機構(gòu)開展的該項臨床試驗。
監(jiān)管部門可以根據(jù)其職責(zé)暫?；蛱崆敖K止在單個臨床試驗機構(gòu)開展的臨床試驗或者整個臨床試驗。
如果在臨床試驗期間或在倫理委員會或監(jiān)管機構(gòu)的指示下，懷疑對受試者存在不可接受的風(fēng)險（包括嚴重健康威脅），則申辦者應(yīng)在風(fēng)險評估時暫停臨床試驗。如果確定了無法控制的無法接受的風(fēng)險，申辦者應(yīng)終止臨床試驗（見6.4.4）。
如果監(jiān)查或?qū)徍俗R別出某一研究者在某個方面發(fā)生嚴重的或反復(fù)的偏離，申辦者應(yīng)考慮終止或暫停其所在臨床試驗機構(gòu)的臨床試驗或研究者的臨床試驗。
如果發(fā)生暫停或提前終止，終止方應(yīng)以書面形式說明其決定的理由，并及時通知其直接溝通的人和單位，申辦者仍有責(zé)任提供資源，以履行跟進臨床試驗中對受試者的義務(wù)。
注1：通常的交流渠道是申辦者與主要研究者之間或申辦者與倫理委員會、申辦者與監(jiān)管機構(gòu)之間（如適用）。
主要研究者和申辦者應(yīng)保持相互通報與倫理委員會或監(jiān)管部門的任何溝通。
申辦者應(yīng)當(dāng)在醫(yī)療器械臨床試驗暫?；蚪K止后10個工作日內(nèi)，書面報告所有的主要研究者、醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)管理部門、倫理委員會。
申辦者應(yīng)當(dāng)在醫(yī)療器械臨床試驗終止后10個工作日內(nèi)，向申辦者所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報告。
7.2.2臨床試驗暫停后恢復(fù)程序
當(dāng)申辦者分析出了暫停的原因、實施了必要的糾正措施并決定解除臨時暫停時，申辦者應(yīng)將理由通知主要研究者、倫理委員會并通知監(jiān)管機構(gòu)（如適用），同時向他們提供支持這一決定的相關(guān)數(shù)據(jù)。
注：通常的溝通渠道是申辦者與主要研究者之間或申辦者與倫理委員會之間，以及申辦者與監(jiān)管機構(gòu)之間。在恢復(fù)臨床試驗之前，應(yīng)得到與倫理委員會的同意，并得到監(jiān)管機構(gòu)的同意（如適用）。
如果受試者已經(jīng)被告知暫停臨床試驗，主要研究者或授權(quán)人應(yīng)告知他們恢復(fù)臨床試驗的理由。
7.3臨床試驗的關(guān)閉
應(yīng)進行臨床試驗的關(guān)閉，以確保主要研究者的記錄是完整的，申辦者的文檔中所需要的所有文件已齊全和剩余的臨床試驗材料已被處理，以前所發(fā)現(xiàn)的問題已被解決以及各方均已被通知。
a)完善記錄以確保：
1)所有必要的文件是完整的和最新的；
2)完成所有CRFs；
3)解決所有明顯的疑問；
4)當(dāng)前所有存在的不良事件已形成文件；
5)對記錄的歸檔和保留；
6)記錄以下任何方面的處置：試驗醫(yī)療器械、剩余樣本（如血液或組織）、其它臨床試驗材料。
b)通知包括：
1)通知EC；
2)通知監(jiān)管部門（如適用）；
3)通知在可公開訪問的數(shù)據(jù)庫中完成研究（如適用）（見4.4），在可公開訪問的數(shù)據(jù)庫中標識研究已完成（如適用）。
7.4臨床試驗報告
臨床試驗結(jié)束后，即使提前終止了臨床試驗，也應(yīng)完成臨床試驗報告。
臨床試驗報告應(yīng)當(dāng)包括的內(nèi)容見附錄D。
a)臨床試驗報告應(yīng)是書面的形式。
b)臨床試驗報告應(yīng)包括器械相關(guān)信息、方法學(xué)述和臨床試驗的設(shè)計、CIP的偏離、臨床試驗數(shù)據(jù)分析以及與臨床試驗?zāi)康南嚓P(guān)的重要評估。
c)臨床試驗報告中報告的結(jié)果應(yīng)以可重復(fù)和可追溯的方式，從CRFs上報告的數(shù)據(jù)和其他適用的數(shù)據(jù)捕獲方法中得出，同時應(yīng)保留記錄。
d)臨床試驗報告應(yīng)考慮每一臨床試驗機構(gòu)和所有受試者獲得的所有數(shù)據(jù)。從臨床試驗報告或所發(fā)表的結(jié)果中不應(yīng)識別出任何受試者的身份。
e)臨床試驗報告應(yīng)送給協(xié)調(diào)研究者和所有主要研究者進行評審和征求意見。申辦者應(yīng)保存證明臨床試驗報告已得到評審的記錄。如某一位評審者不同意臨床報告的所有或部分內(nèi)容，應(yīng)記錄他/她的意見并與其他主要研究者進行溝通。
f)應(yīng)要求申辦者和協(xié)調(diào)研究者提供他們的簽名，表明他們同意臨床試驗報告的內(nèi)容。如果沒有指定協(xié)調(diào)研究者，應(yīng)有主要研究者的簽名。
g)按相應(yīng)的要求，臨床試驗報告應(yīng)提交給倫理委員會和監(jiān)管部門。
h)臨床試驗的結(jié)果應(yīng)輸入到可公開訪問的數(shù)據(jù)庫中（如適用）,如注冊了該臨床試驗的，該臨床試驗的陽性、不確定和陰性數(shù)據(jù)結(jié)果記錄在數(shù)據(jù)庫，將有助于幫助指導(dǎo)將來的研究、器械的研發(fā)和醫(yī)學(xué)治療。
7.5風(fēng)險評估和結(jié)論
在完成臨床試驗后，應(yīng)對風(fēng)險信息進行正式審查，并將其用于風(fēng)險分析和臨床評價，并同時更新兩個文檔中的受益風(fēng)險結(jié)論。
7.6文件保存
申辦者和醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備臨床試驗基本文件保存的場所和條件，應(yīng)當(dāng)建立基本文件管理制度。醫(yī)療器械臨床試驗基本文件按臨床試驗階段分為三部分：準備階段文件、進行階段文件、完成或者終止后文件。主要研究者或申辦者可將記錄移交給他人或機構(gòu)保管，并應(yīng)在臨床試驗機構(gòu)或申辦者辦公場所記錄移交情況。
注：附錄E中詳細給出了申辦者和臨床試驗機構(gòu)的文件中需要保留的臨床試驗基本文件目錄。
臨床試驗文件，包括但不限于CIP，IB，CRFs和臨床試驗報告，應(yīng)納入生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系下的器械技術(shù)文件中。
8申辦者的職責(zé)
8.1臨床質(zhì)量管理
醫(yī)療器械臨床試驗的申辦者應(yīng)當(dāng)建立覆蓋醫(yī)療器械臨床試驗全過程的質(zhì)量管理體系，確保醫(yī)療器械臨床試驗符合相關(guān)法律法規(guī)，保護受試者權(quán)益和安全。申辦者應(yīng)：
a)實施并維持書面的臨床質(zhì)量流程；
b)保留記錄以記錄參與臨床試驗的所有各方的依從性；
c)確保滿足6.11的審核要求（如適用），并且
d)證明并記錄本標準要求的重大例外情況。
臨床質(zhì)量流程可被整合到申辦者整體質(zhì)量體系的適用部分中。
8.2臨床試驗的計劃和開展
8.2.1臨床人員的選擇和培訓(xùn)
開始臨床試驗之前，申辦者應(yīng)：
a)按5.9中規(guī)定一項或多項書面協(xié)議明確、確定和分配所有與臨床試驗相關(guān)的各方和職責(zé)；
b)如果申辦者不是要進行臨床試驗的國家（地區(qū)）的居民，選擇一名當(dāng)?shù)卮恚稍摯頁?dān)任申辦者，在該國（這些國家）履行申辦者的職責(zé)；
注：國家或地區(qū)法規(guī)可適用于當(dāng)?shù)卮磉x擇的要求。
c)按5.8和9.2中所述，選擇主要研究者；
d)在多中心研究中選擇一名協(xié)調(diào)研究者；
e)法規(guī)要求時，確認主要研究者和研究者的利益沖突相關(guān)信息；
f)按6.2中規(guī)定，確保臨床試驗機構(gòu)的團隊各成員和授權(quán)信息在一個名冊中；
g)指定或任命一名或多名獨立于臨床試驗機構(gòu)的監(jiān)查員，或以其他方式承擔(dān)監(jiān)查員的責(zé)任；h)確保對所有相關(guān)方進行培訓(xùn)、記錄和驗證，以順利進行臨床試驗，包括以下方面的培訓(xùn)：
1)試驗醫(yī)療器械和對照醫(yī)療器械（如適用）的使用；
2)試驗醫(yī)療器械的管理流程（見6.9）；
3)IB；
4)CIP；
5)CRFs；
6)書面的知情同意書和過程以及其它提供給受試者的書面信息；
7)申辦者的書面流程、本標準和任何適用的法規(guī)要求。
i)確保在多中心研究中，向所有研究者和其他參與各方提供關(guān)于統(tǒng)一評定和記錄臨床和實驗室結(jié)果的說明；
j)確保在CIP和知情同意書中描述了任何與臨床試驗機構(gòu)受試者和申辦者代表可能接觸的臨床試驗相關(guān)活動，并且確保這些活動不會影響數(shù)據(jù)完整性；
注：在臨床試驗實施過程中提供技術(shù)指導(dǎo)的申辦者代表，如監(jiān)查員、現(xiàn)場工程師或銷售代表。k)考慮建立DMC的必要性，并在適當(dāng)時成立委員會。
8.2.2文件和材料準備
開始臨床試驗之前，申辦者應(yīng)：
a)按倫理考慮、臨床試驗設(shè)計和臨床試驗的開展中所述準備文件，并確保相關(guān)人員通過簽章和簽署日期進行批準。其復(fù)印件應(yīng)提供給各參與方，并簽章和簽署日期；
b)如需翻譯，確保翻譯的準確性；
c)確保為臨床試驗及時提供6.9中的試驗醫(yī)療器械。只有在主要研究者滿足了所有開始臨床試驗的要求后才向其發(fā)放試驗醫(yī)療器械；
d)建立確保器械管理的流程，以便立即識別并在必要時召回臨床試驗中使用的器械；
e)提供包括受試者臨床試驗相關(guān)不良事件的治療費用在內(nèi)的保險（如適用）；f)記錄主要研究者或臨床試驗機構(gòu)和申辦者之間的任何財務(wù)安排；
g)根據(jù)相關(guān)法規(guī)要求向有關(guān)監(jiān)管部門提交開始臨床試驗所需的申請，以供審查、接受或許可；h)確保獲得EC的批準意見并形成記錄，并根據(jù)要求做出相應(yīng)的準備；
i)確保主要研究者按EC或監(jiān)管部門要求的修改形成文件，并得到EC或監(jiān)管部門的批準意見（如適用）；
j)在招募第一個受試者之前，在可公開訪問的數(shù)據(jù)庫中注冊該臨床試驗(如適用）。
8.2.3臨床試驗的開展
申辦者應(yīng)負責(zé)：
a)在整個臨床試驗過程中對試驗醫(yī)療器械的責(zé)任；
b)記錄參與臨床試驗的各方（包括EC和監(jiān)管機構(gòu)）來往的通信；
c)依據(jù)臨床試驗的目的、設(shè)計、復(fù)雜性、規(guī)模、關(guān)鍵數(shù)據(jù)點和終點等考慮因素，確定監(jiān)測的范圍和性質(zhì)，包括源數(shù)據(jù)的驗證策略，來確保臨床試驗得到相應(yīng)的監(jiān)查；
d)確保風(fēng)險管理活動的實施和記錄（見5.2和6.1）；
e)審查監(jiān)查報告并跟蹤監(jiān)查報告中要求采取的任何措施（見8.2.4.7）；
f)迅速采取行動以確保符合所有臨床試驗要求；
g)如果不符合項會嚴重影響受試者的保護或臨床試驗結(jié)果的可靠性，進行根本原因分析并記錄，實施適當(dāng)?shù)募m正和預(yù)防措施；
h)確認數(shù)據(jù)完整性后，應(yīng)向所有審查倫理委員會和監(jiān)管部門提交進展報告，包括安全性總結(jié)和方案偏離。
8.2.4監(jiān)查
8.2.4.1總則
監(jiān)查應(yīng)根據(jù)監(jiān)查計劃進行（見5.7）。
臨床試驗監(jiān)查的目的是驗證：
a)受保護的受試者的權(quán)利、安全和健康；
b)所報告的數(shù)據(jù)準確、完整且可從原始文件中驗證；
c)臨床試驗的實施應(yīng)符合批準的CIP、后續(xù)修訂、本標準以及EC的適用要求和適用法規(guī)要求。
8.2.4.2監(jiān)查員的要求
監(jiān)查員人數(shù)以及監(jiān)查次數(shù)應(yīng)當(dāng)與醫(yī)療器械臨床試驗的復(fù)雜程度和參與臨床試驗的醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)數(shù)量相匹配。
監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)受過相應(yīng)的培訓(xùn)，熟悉本規(guī)范和相關(guān)法律法規(guī)，具備相關(guān)專業(yè)背景知識，熟悉試驗醫(yī)療器械的相關(guān)研究資料和同類產(chǎn)品臨床方面的信息、臨床試驗方案以及其相關(guān)的文件，能夠有效履行監(jiān)查職責(zé)；
應(yīng)在申辦者的文檔中將培訓(xùn)記錄形成文件。
8.2.4.3臨床試驗機構(gòu)的評估
監(jiān)查員應(yīng)對每一臨床試驗機構(gòu)進行評定，以確認主要研究者在開展臨床試驗前具備相匹配的資源，如人員、設(shè)施、條件等，可招募足夠數(shù)量的受試者。
8.2.4.4臨床試驗機構(gòu)的啟動
監(jiān)查員應(yīng)根據(jù)監(jiān)查計劃啟動每一個臨床試驗機構(gòu)，以確保主要研究者和研究團隊：
a)已經(jīng)收到和理解以下要求和內(nèi)容：
1)CIP；
2)IB；
3)知情同意書；
4)CRFs；
5)使用說明書；
6)任何書面臨床試驗協(xié)議（如適用）。
b)獲得充足數(shù)量的試驗醫(yī)療器械；
c)已經(jīng)接受試驗醫(yī)療器械的使用培訓(xùn)；
d)熟悉第9章中所描述的主要研究者的職責(zé)。
8.2.4.5例行監(jiān)查訪視
監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)遵守由申辦者制定的監(jiān)查標準操作規(guī)程，督促醫(yī)療器械臨床試驗按照CIP實施。監(jiān)查的內(nèi)容包括醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)和研究者在臨床試驗實施過程中對CIP、本規(guī)范和相關(guān)法律法規(guī)的依從性；受試者知情同意書簽署、篩選、隨訪、權(quán)益和安全保障；試驗醫(yī)療器械和對照醫(yī)療器械（如適用）的管理和使用；生物樣本的管理和使用（如適用）；不良事件和器械缺陷的處理；安全性信息的報告；臨床試驗數(shù)據(jù)記錄以及CRFs填寫等。
監(jiān)查員應(yīng)進行例行監(jiān)查訪視，以驗證：
a)持續(xù)符合CIP、任何后續(xù)修訂、本標準和法規(guī)的要求。應(yīng)與主要研究者經(jīng)授權(quán)人員一起討論方案偏離，形成文件并向申辦者報告；
b)只有按8.2.1f）中描述的研究團隊中的授權(quán)人員才可參加臨床試驗；
c)根據(jù)CIP、IB或使用說明書使用試驗醫(yī)療器械，如果需要對器械、器械的使用方法或CIP進行修改，向申辦者報告；
d)在整個臨床試驗過程中，保持臨床試驗機構(gòu)有充足的資源，包括實驗室、設(shè)備和研究團隊；
e)主要研究者持續(xù)獲取足夠數(shù)量的受試者和試驗醫(yī)療器械；
f)在進行任何臨床試驗相關(guān)流程之前，已從每名受試者或監(jiān)護人處獲取簽名并簽署日期的知情同意書；
g)源文件，包括類型和位置的文件和其它臨床試驗記錄是正確的、完整的、最新的、并得到相應(yīng)的保存和維護的；
h)CRFs和查詢完整、記錄及時、與源文件一致，并且與CIP中的要求一致；
i)對病例報表進行的相應(yīng)修改、增加或刪除，解釋并由主要研究者或其授權(quán)人簽名和簽署日期。監(jiān)查員不應(yīng)對病例報告表進行修正、增加或刪除；
j)在CRFs上報告受試者未參加、未進行測試或未進行檢查的訪視以及退出（包括原因，如有）；
k)向申辦者報告所有不良事件和器械缺陷，及時向申辦者報告所有嚴重不良事件和可能導(dǎo)致嚴重器械不良反應(yīng)的器械缺陷，不得無故拖延；
l)向倫理委員會和監(jiān)管機構(gòu)報告所有嚴重不良事件和器械缺陷（如適用）；
m)主要研究者應(yīng)當(dāng)按時向EC報告醫(yī)療器械臨床試驗的進展，及時報告影響受試者權(quán)益和安全的事件或者對CIP的偏離，也可以報告給監(jiān)管機構(gòu)（如適用）；
n)試驗醫(yī)療器械的存儲和管理是正確的，遵守可追溯性過程并將其記錄在研究者的文件中；
o)在研究者文檔中保存所要求的其他報告、通知、申請、上報文件和信件，并且這些文件是正確的、完整的、及時的、易讀的、標注日期的并能識別該臨床試驗；
p)對與臨床試驗評定相關(guān)的設(shè)備開展適宜的維護和校準并形成文件（如適用）；
q)在研究者文檔中有目前實驗室正常值、實驗室認證、認可或其他確認（如適用）；
r)受試者的退出已形成文件，監(jiān)查員應(yīng)與主要研究者或授權(quán)人以此進行討論；
s)受試者不符合知情同意中所規(guī)定的要求已形成文件，監(jiān)查員應(yīng)與主要研究者或授權(quán)人對此進行討論；
t)主要研究者和研究團隊知道所有與臨床試驗相關(guān)文件的更新；
u)按需要已有效采取了糾正和預(yù)防措施。
8.2.4.6臨床試驗的關(guān)閉
監(jiān)查員應(yīng)進行如第7章中所述的關(guān)閉事項。
8.2.4.7監(jiān)查報告
監(jiān)查活動的結(jié)果應(yīng)詳細的記錄下來，以便驗證監(jiān)查計劃的符合性（見5.7）。
所有監(jiān)查活動應(yīng)以書面報告形式提交給申辦者并形成文件（見8.2.3c），應(yīng)包括：
a)日期、臨床試驗機構(gòu)的識別、監(jiān)查員的姓名和主要研究者或其他接觸人員的姓名；
b)概述監(jiān)查員進行對研究項目的完成情況、重大發(fā)現(xiàn)、實際情況，偏離、結(jié)論以及為確保合規(guī)性而采取的行動所進行的審查和觀察。
c)監(jiān)查報告的復(fù)印件或關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)的總結(jié)報告應(yīng)以書面形式與主要研究者共同持有。
8.2.5安全性評價和報告
申辦者對臨床試驗的不良事件的分類和安全性評價負責(zé)，并應(yīng)：
a)對研究者針對所有不良事件的判定結(jié)果進行評估，同時確定它們的嚴重程度以及與試驗醫(yī)療器械的關(guān)系并形成書面文件。一旦申辦者和主要研究者之間有不同意見，申辦者應(yīng)將以下雙方意見通告給c）、d）和e）中所明確的各方；
注：不良事件的分類和安全性評價可以由獨立的臨床事件委員會（倫理委員會）進行，以減少潛在的偏移和經(jīng)濟沖突。
b)評估所有器械缺陷，確定它們是否能導(dǎo)致嚴重器械不良事件并形成書面文件。一旦申辦者和主要研究者之間有不同意見，申辦者應(yīng)將這兩種觀點通告給c）、d）和e）中所明確的各方，（查一下注冊管理辦法。臨床評價章節(jié)的內(nèi)容再次確認，如注冊備案管理辦法中包含該內(nèi)容保留該條）；
c)如果CIP或EC有要求，主要研究者向EC報告，確保報告所有嚴重不良事件以及可能導(dǎo)致嚴重器械不良事件的器械缺陷；
d)如果CIP有要求，在規(guī)定時間內(nèi)，向監(jiān)管部門報告所有可能導(dǎo)致嚴重器械不良事件和可能導(dǎo)致嚴重器械不良事件的器械缺陷，包括嚴重健康威脅的情況；
e)如果成立了DMC，按書面程序向其報告所有相關(guān)的安全性信息；
f)在多中心臨床試驗的情況下，如果CIP或倫EC有要求，在所有臨床試驗機構(gòu)內(nèi)發(fā)生的所有嚴重不良事件以書面的形式通知給所有主要研究者，并確保將其報告給EC。該信息應(yīng)基于風(fēng)險評估（分析和評價）中定義的感知風(fēng)險確定的時限內(nèi)發(fā)送給所有主要研究者；
g)確保EC和監(jiān)管部門掌握臨床試驗的重要新信息；
h)一旦發(fā)現(xiàn)器械相關(guān)嚴重不良事件和可能導(dǎo)致器械相關(guān)嚴重不良事件的器械缺陷，確定是否需要更新風(fēng)險分析，是否需要采取糾正措施和預(yù)防措施。
8.2.6臨床試驗的關(guān)閉
申辦者應(yīng)：
a)確保所有臨床試驗的關(guān)閉事項按第7章正確進行；
b)對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析；
c)形成一份臨床試驗報告并按7.4中所述提交審查；
d)無論是對完整的臨床試驗還是提前終止的臨床試驗，確保臨床試驗報告提交給EC、各參與研究者和監(jiān)管部門。
e)在可公開訪問的數(shù)據(jù)庫中更新臨床試驗結(jié)果（如適用）。
8.3外包服務(wù)的職責(zé)和職能
申辦者可將任何或全部臨床試驗相關(guān)工作（包括監(jiān)查）移交給第三方組織，但申辦者應(yīng)對臨床試驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量和真實性負全責(zé)。依據(jù)該組織所承擔(dān)申辦者的臨床試驗相關(guān)的職責(zé)和職能，本標準中適用于申辦者的所有要求也適用于第三方組織。
申辦者應(yīng)以書面形式規(guī)定該第三方組織的任何臨床試驗相關(guān)的職責(zé)或職能僅是假定的，而任何臨床試驗相關(guān)的職責(zé)和職能并沒有真正轉(zhuǎn)移給該外部組織。
申辦者應(yīng)對驗證外部組織的書面程序的真實性和誠實性負責(zé)。
8.4與監(jiān)管部門的溝通
如適用，申辦者應(yīng)：
a)在進行臨床試驗的國家/地區(qū)通知或獲得監(jiān)管部門的批準；
b)文件的修訂在應(yīng)用之前經(jīng)過監(jiān)管部門審查，并通知或獲得監(jiān)管部門的批準（如適用）；
c)報告臨床試驗的進度和情況；
d)進行如8.2.5中所規(guī)定的安全性報告；
e)報告因受試者安全性或試驗醫(yī)療器械臨床表現(xiàn)有關(guān)的原因而從臨床試驗機構(gòu)撤出試驗醫(yī)療器械的任何情況。
9主要研究者的責(zé)任
9.1總則
主要研究者的職責(zé)是實施并監(jiān)督臨床試驗的日常管理，并確保數(shù)據(jù)的完整性和參與臨床試驗受試者的權(quán)益、安全和健康。
主要研究者需確保臨床試驗機構(gòu)團隊成員進行充分的培訓(xùn)具備相應(yīng)能力，同時監(jiān)督其工作。主要研究者可以將任務(wù)委派給臨床試驗機構(gòu)團隊具有相應(yīng)能力的成員，此時主要研究者仍需對臨床試驗負責(zé)（另見6.6）。主要研究者將活動外包給第三方組織時，該條款同樣適用；在這種情況下，主要研究者應(yīng)執(zhí)行程序，以確保該第三方組織所執(zhí)行的所有任務(wù)以及生成的任何數(shù)據(jù)的完整性。
9.2主要研究者的資質(zhì)
主要研究者應(yīng)：
a)根據(jù)本標準，經(jīng)歷過相應(yīng)的教育和培訓(xùn)，具備相關(guān)經(jīng)驗，有能力開展臨床試驗并承擔(dān)責(zé)任；應(yīng)向申辦者提交最新的簡歷或其他相關(guān)文件明其資質(zhì)；
b)參與醫(yī)療器械臨床試驗的研究者應(yīng)當(dāng)：
1)具有承擔(dān)醫(yī)療器械臨床試驗相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)資格、培訓(xùn)經(jīng)歷和相關(guān)經(jīng)驗；
2)參加申辦者組織的與該醫(yī)療器械臨床試驗相關(guān)的培訓(xùn)，并在主要研究者授權(quán)的范圍內(nèi)參與醫(yī)療器械臨床試驗；
3)熟悉試驗醫(yī)療器械的原理、適用范圍或者預(yù)期用途、產(chǎn)品性能、操作方法、安裝要求以及技術(shù)指標等，了解該試驗醫(yī)療器械臨床前研究相關(guān)資料；
4)充分了解并且遵守臨床試驗方案、本規(guī)范和相關(guān)法律法規(guī)規(guī)定以及與醫(yī)療器械臨床試驗相關(guān)的職責(zé)；
5)掌握臨床試驗可能產(chǎn)生風(fēng)險的防范以及緊急處理方法；
c)披露可能會干擾臨床試驗實施或結(jié)果解釋的潛在利益沖突，包括財務(wù)狀況（如適用）；
d)熟知知情同意過程。
9.3臨床試驗機構(gòu)的要求
主要研究者應(yīng)能證實擬設(shè)的臨床試驗機構(gòu)：
a)在約定的招募期內(nèi)，招募到所需數(shù)量的合格受試者；
b)擁有一個臨床試驗團隊，該團隊具有：受過教育、培訓(xùn)并具備相應(yīng)的經(jīng)驗，可以根據(jù)本標準開展臨床試驗并承擔(dān)責(zé)任；應(yīng)向申辦者提交最新的簡歷或相關(guān)文件；
c)具有足夠的設(shè)施。
9.4與EC的溝通
主要研究者應(yīng)：
a)向申辦者提供主要研究者和EC之間關(guān)于臨床試驗所有相關(guān)溝通的復(fù)印件；b)遵照與EC溝通的要求（見4.6）；
c)在招募受試者及實施后續(xù)修訂（如適用）之前，獲取EC對臨床試驗的書面批準意見，并注明日期，并確保申辦者提供了監(jiān)管部門的批準（如適用），并在需要時與EC溝通；
d)按9.8中規(guī)定編寫安全性報告；
e)根據(jù)EC或CIP的規(guī)定，如果對CIP的任何偏離影響到了受試者的權(quán)益、安全或健康，或者影響到了臨床試驗科學(xué)完整性，應(yīng)立即報告；
f)如第7章所述，通知臨床試驗暫停、提前終止或臨床試驗的關(guān)閉情況。
在特殊情況下，可以部分地或全部地由申辦者負責(zé)與EC進行溝通。在這種情況下，申辦者應(yīng)將溝通情況告知主要研究者。
9.5知情同意過程
主要研究者應(yīng)：
a)應(yīng)當(dāng)使用經(jīng)EC同意的最新版本知情同意書和其他提供給受試者的信息；
b)在受試者參與臨床試驗前，應(yīng)當(dāng)向受試者說明試驗醫(yī)療器械以及臨床試驗有關(guān)的詳細情況，告知受試者可能的受益和已知的、可以預(yù)見的風(fēng)險，經(jīng)充分和詳細解釋后由受試者在知情同意書上簽署姓名和日期，研究者在知情同意書上應(yīng)當(dāng)簽署姓名和日期；
c)受試者為無民事行為能力人或者限制民事行為能力人的，應(yīng)當(dāng)依法獲得其監(jiān)護人的書面知情同意；受試者缺乏閱讀能力的，應(yīng)當(dāng)有一位公正見證人見證整個知情同意過程并在知情同意書上簽字并注明日期；
d)不應(yīng)當(dāng)強迫或者以其他不正當(dāng)方式誘使受試者參加臨床試驗；
e)確保知情同意書更新并獲得EC審查同意后，所有受影響的未結(jié)束試驗流程的受試者，都簽署新修訂的知情同意書。
9.6CIP的符合
主要研究者應(yīng)：
a)以書面形式表明已收到CIP；
b)根據(jù)CIP開展臨床試驗；
c)在整個臨床試驗過程中創(chuàng)建和維護源文件，以便在監(jiān)查訪視或稽查期間按要求提供這些文件，以及記錄這些文件的類型和位置；
d)確保只能由6.2授權(quán)用戶按照CIP和使用說明書使用試驗醫(yī)療器械；
e)如需修訂CIP或試驗醫(yī)療器械或試驗醫(yī)療器械的使用，應(yīng)向申辦者提出建議；
f)避免在沒有得到申辦者、EC和監(jiān)管部門（如適用）的同意情況下，對CIP進行任何修改；
g)對發(fā)生在臨床試驗過程中的對所批準的CIP的任何偏離進行解釋和記錄；
h)確保在臨床試驗過程有足夠的研究團隊和設(shè)施并形成文件；
i)確保對臨床試驗評估相關(guān)的設(shè)備進行適當(dāng)?shù)木S護和校準，并進行記錄（如適用）；
j)確保在CRFs中以及所有必要報告中向申辦者報告的數(shù)據(jù)的準確、完整、可讀和及時；k)保留器械的管理記錄；
l)遵守安全返還試驗醫(yī)療器械（包括潛在危險器械）的程序，如果報告了器械缺陷，與申辦者合作提供必要的信息，以便在適當(dāng)?shù)那闆r下進行準確的分析；
m)允許并協(xié)助申辦者開展監(jiān)查和稽查活動；
n)保持與監(jiān)查員的聯(lián)系，并對監(jiān)查訪視期間的問題作出回應(yīng)；
o)確定原因并采取適當(dāng)?shù)募m正和預(yù)防措施，以解決嚴重的違規(guī)行為；
p)允許并協(xié)助監(jiān)管部門檢查和EC開展稽查活動；
q)確保按照7.3中的規(guī)定保留所有臨床試驗相關(guān)記錄；
r)按照7.4中的規(guī)定簽署臨床試驗報告。
9.7主要研究者應(yīng)：受試者的醫(yī)療服務(wù)
a)在受試者參與臨床試驗過程中或之后，對知情同意中所描述的不良事件提供充分的醫(yī)療服務(wù)；
b)告知受試者所發(fā)生的任何不良事件的性質(zhì)和可能原因；
c)當(dāng)受試者使用或操作試驗醫(yī)療器械時，為受試者正確使用、操作、貯存和返還提供必要的說明；
d)告知受試者在臨床試驗過程中發(fā)生的任何新的重大發(fā)現(xiàn)，包括是否需要額外醫(yī)療服務(wù)；
e)為受試者提供明確的程序，以便應(yīng)對與臨床試驗相關(guān)的可能緊急情況，并安排必要的緊急治療，包括盲法臨床試驗的揭盲程序（如適用）；
f)確保臨床記錄應(yīng)有清楚的標記，以表明受試者參加了特定的臨床試驗；
g)在適當(dāng)?shù)那闆r下，應(yīng)向臨床試驗的受試者提供參與臨床試驗的證明，同時提供合并治療措施的識別和符合性信息（應(yīng)提供聯(lián)系地址和電話號碼）；
h)在征得受試者的同意后，將受試者參與臨床試驗的情況告知受試者的私人醫(yī)生（如適用）；
i)在合理范圍內(nèi)盡一切努力，向受試者了解提前退出臨床試驗的原因，同時充分尊重受試者的權(quán)利。
9.8安全性報告
主要研究者應(yīng)：
a)記錄每一個不良事件并觀察器械缺陷，并進行評估；
b)醫(yī)療器械臨床試驗中發(fā)生嚴重不良事件時，研究者應(yīng)當(dāng)立即對受試者采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?；?/span>時，研究者應(yīng)當(dāng)在獲知嚴重不良事件后24小時內(nèi)，向申辦者、醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)管理部門、EC報告；并按照CIP的規(guī)定隨訪嚴重不良事件，提交嚴重不良事件隨訪報告；發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械臨床試驗的風(fēng)險超過可能的受益,需要暫?；蛘呓K止臨床試驗時，主要研究者應(yīng)當(dāng)向申辦者、醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)管理部門、EC報告,及時通知受試者，并保證受試者得到適當(dāng)治療和隨訪；
c)向申辦者和監(jiān)管部門報告導(dǎo)致器械相關(guān)嚴重不良事件的器械缺陷，同時按CIP或EC要求，向EC報告器械缺陷；
d)按照申辦者的要求，向其提供任何與特定試驗安全報告相關(guān)的信息。